2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景:
  中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,中醫(yī)體質(zhì)與健康狀態(tài)密切相關(guān),體質(zhì)類型決定對(duì)某些致病因子的易感性及所產(chǎn)生疾病類型的傾向性。濕熱體質(zhì)是目前公認(rèn)的體質(zhì)九分法中偏頗體質(zhì)的一種,是以濕熱內(nèi)蘊(yùn)為主要特征的體質(zhì)狀態(tài),其常表現(xiàn)為面垢油光,易生痤瘡,口苦口干,身重困倦,大便黏滯不暢或燥結(jié),小便短黃,男性易陰囊潮濕,女性易帶下色黃或異味,舌質(zhì)偏紅,苔黃膩,脈滑數(shù)等。一項(xiàng)全國的調(diào)查表明,濕熱體質(zhì)占9.08%,現(xiàn)患率居8種偏頗體質(zhì)的第二位,與消化、呼吸、泌尿等多

2、系統(tǒng)疾病有相關(guān)性。兇此,了解濕熱體質(zhì)的發(fā)生機(jī)制,以及如何改變濕熱體質(zhì),防止疾病的發(fā)生具有重要意義。
  濕熱體質(zhì)的發(fā)生原因多來源于中醫(yī)辨證分析或橫斷面流行病學(xué)調(diào)查,結(jié)果表明,除因氣候等而外感濕熱外,與現(xiàn)代人生活、學(xué)習(xí)壓力大,憂愁思慮,飲食不調(diào),久坐、缺乏運(yùn)動(dòng),導(dǎo)致耗傷心神,脾氣郁結(jié),肝疏泄失常。進(jìn)而銷鑠腎陰,相火妄動(dòng),遏制脾陽,生痰化熱有很大關(guān)系。對(duì)濕熱體質(zhì)的干預(yù)方面,目前主要從飲食調(diào)養(yǎng)、生活起居、體育鍛煉、情志調(diào)攝、藥物調(diào)理5個(gè)

3、方而進(jìn)行,但都僅停留于中醫(yī)辨證論治,缺乏隨訪,并未進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究,各種干預(yù)效果也均缺乏客觀的依據(jù)。因此,從客觀的評(píng)價(jià)依據(jù)出發(fā),進(jìn)行濕熱體質(zhì)中藥干預(yù)的隨機(jī)、對(duì)照臨床研究,同時(shí)進(jìn)行濕熱體質(zhì)形成及其干預(yù)的機(jī)制進(jìn)行研究,是十分有必要的。
  二妙丸為元·補(bǔ)陰派朱丹溪所著《丹溪心法》治療濕熱之證的常用方藥,由黃柏、蒼術(shù)組成,功效清熱燥濕,堅(jiān)陰補(bǔ)腎,健脾升陽,腎水足則心火降,心火降則肺金不熱,肺金不熱自可制約肝木,肝木得制即不得乘脾土,緊合

4、濕熱體質(zhì)的病因病機(jī)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,二妙丸主要含小檗堿、黃柏、木蘭堿、倍半萜類和聚乙烯炔類成分,全方具有抗菌、抗氧化、降血糖、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等作用。用于改善濕熱體質(zhì)的臨床表現(xiàn)非常適合。
  代謝組學(xué)通過組群指標(biāo)分析,進(jìn)行高通量檢測(cè)和數(shù)據(jù)處理,研究生物體或組織細(xì)胞系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)代謝變化,特別是對(duì)內(nèi)源代謝、遺傳變異、環(huán)境變化乃至各種物質(zhì)進(jìn)入代謝系統(tǒng)的特征和影響的學(xué)科。本課題組應(yīng)用代謝組學(xué)方法初步探討了

5、濕熱體質(zhì)的尿液代謝物組變化,結(jié)果表明,在疲勞型亞健康人群中,與平和質(zhì)比較,濕熱質(zhì)的代謝產(chǎn)物有明顯差異的有:表達(dá)升高的有肌酸酐、α-酮戊二酸、輔酶Q、三磷酸甘油酸、丙氨酸,表達(dá)降低的有腺苷、香草基杏仁酸。這些代謝產(chǎn)物與三羧酸循環(huán)、糖、脂質(zhì)、氨基酸循環(huán)等多個(gè)代謝相關(guān)。
  因此,本論文擬選用二妙丸對(duì)廣東地區(qū)大學(xué)生人群濕熱體質(zhì)者進(jìn)行干預(yù),進(jìn)行隨機(jī)、對(duì)照的臨床試驗(yàn)研究,并運(yùn)用1H-NMR技術(shù)探討濕熱體質(zhì)及其干預(yù)的代謝機(jī)制,為濕熱體質(zhì)的臨床

6、干預(yù)提供一定的客觀依據(jù)。
  目的:
  評(píng)價(jià)二妙丸干預(yù)濕熱體質(zhì)的臨床療效,探討濕熱體質(zhì)及其用二妙丸干預(yù)的代謝組學(xué)機(jī)制。
  方法:
  通過本課題組研制的自測(cè)健康量表《亞健康評(píng)定量表》和《中醫(yī)體質(zhì)分類和判定表》、臨床體檢報(bào)告進(jìn)行健康狀況判斷,納入符合標(biāo)準(zhǔn)的健康或亞健康人平和體質(zhì)、單純濕熱體質(zhì)大學(xué)生,將濕熱體質(zhì)人群隨機(jī)分為對(duì)照組和藥物干預(yù)組,對(duì)照組不給任何干預(yù)藥物,僅給予生活方式指導(dǎo),干預(yù)組除給予生活方式指導(dǎo)外,

7、給予二妙丸口服,一次6克,一日2次,連續(xù)服用28天。試驗(yàn)觀察時(shí)間點(diǎn)為干預(yù)前(0月)、干預(yù)后1月、干預(yù)后6月、干預(yù)后12月。
  (1)二妙丸干預(yù)濕熱體質(zhì)的臨床試驗(yàn)研究:試驗(yàn)以濕熱體質(zhì)轉(zhuǎn)化分為主要評(píng)價(jià)指標(biāo),以其他體質(zhì)量表轉(zhuǎn)化分、濕熱體質(zhì)條目得分為次要療效指標(biāo),同時(shí)評(píng)價(jià)自測(cè)健康狀況,于0月、1月、6月、12月分別進(jìn)行一次評(píng)價(jià)。進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以明確應(yīng)用中藥調(diào)理濕熱質(zhì)的臨床療效,為應(yīng)用中醫(yī)藥手段干預(yù)中醫(yī)偏頗體質(zhì)提供科學(xué)依據(jù)。
  (

8、2)濕熱體質(zhì)形成及其干預(yù)的代謝組學(xué)機(jī)制:選用平和體質(zhì)人群和濕熱體質(zhì)干預(yù)前人群(對(duì)照組和干預(yù)組),濕熱體質(zhì)對(duì)照組干預(yù)前后人群,濕熱體質(zhì)干預(yù)組干預(yù)前后人群,清晨空腹抽血后提取血漿-20℃凍存。血漿室溫下解凍,離心(14000×g,10min,4℃),取上清液0.3ml,加入0.1ml的重水和0.2ml PBS緩沖溶液,混勻后轉(zhuǎn)入5mm核磁管進(jìn)行代謝組學(xué)測(cè)試。應(yīng)用核磁共振氫譜技術(shù)(1H-NMR),獲取平和體質(zhì)、濕熱體質(zhì)干預(yù)前后的原始代謝指紋圖

9、譜信息,采用MestReNova5.3軟件進(jìn)行代謝圖譜預(yù)處理,對(duì)各分段積分值進(jìn)行歸一化處理。所得數(shù)據(jù)輸出并轉(zhuǎn)換到Excel格式并導(dǎo)入軟件Simca-P12.0.1.0(Umetrics AB,Sweden)中進(jìn)行多元統(tǒng)計(jì)分析。通過主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判別分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘判別分析(OPLS-DA)等模式識(shí)別方法進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,得到兩組血漿代謝物概況,進(jìn)行比較。在OPLS-DA模型中提取VIP值,再結(jié)合歸一化

10、積分值篩選出平和體質(zhì)組合濕熱體質(zhì)組、濕熱體質(zhì)干預(yù)前后血漿有差異的代謝物(VIP值>1,兩組歸一化分值統(tǒng)計(jì)學(xué)比較P<0.05的變量作為差異性代謝產(chǎn)物,即潛在分子標(biāo)志物),然后結(jié)合臨床癥狀、體檢報(bào)告、數(shù)據(jù)庫(人類代謝產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫http://www.hmdb.ca)和文獻(xiàn)進(jìn)行代謝物鑒定,并分析相關(guān)代謝途徑變化,從而揭示濕熱體質(zhì)的形成機(jī)制、二妙丸干預(yù)濕熱體質(zhì)的療效作用機(jī)制。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS13.0,歸一化積分值(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示)比較采取兩

11、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。
  結(jié)果:
  本研究共納入單純濕熱體質(zhì)88例(隨機(jī)分為干預(yù)組和對(duì)照組各44例),脫失或者剔除9人,共79例完成研究,男30人,女49人,平均年齡(19.51±1.49)歲。其中濕熱干預(yù)組42例,對(duì)照組37人,兩組納入對(duì)象在年齡、性別組成、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、健康和亞健康比例上比較均無顯著性差異(P>0.625)。
  1.二妙丸干預(yù)濕熱體質(zhì)的臨床試驗(yàn)研究
  (1)不同時(shí)間點(diǎn)健康促進(jìn)生活方

12、式得分
  經(jīng)重復(fù)測(cè)量方差分析,結(jié)果顯示健康促進(jìn)生活方式得分組間無顯著性差異(F=0.863,P=0.356),而不同時(shí)間點(diǎn)之間的差異有顯著性(F=11.421,P=0.000),分組和時(shí)間之間無交互效應(yīng)(F=0.613,P=0.607),隨著時(shí)間的推移,對(duì)照組和干預(yù)組健康促進(jìn)生活方式得分均好轉(zhuǎn)。
  (2)不同時(shí)間點(diǎn)濕熱體質(zhì)量表轉(zhuǎn)化分
  經(jīng)重復(fù)測(cè)量方差分析,結(jié)果顯示組間濕熱體質(zhì)轉(zhuǎn)化分差異有顯著性(F=6.141,P

13、=0.015),不同時(shí)間點(diǎn)差異也有顯著性(F=19.128,P<0.001),分組和時(shí)間之間無交互效應(yīng)(F=1.523,P=0.217)。干預(yù)前,兩組之間轉(zhuǎn)化分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=0.043,P=0.513);干預(yù)后兩組濕熱體質(zhì)轉(zhuǎn)化分均下降,兩組在干預(yù)后1個(gè)月、6個(gè)月濕熱體質(zhì)轉(zhuǎn)化分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.033,0.007),干預(yù)12個(gè)月后,干預(yù)組濕熱體質(zhì)轉(zhuǎn)化分有回升的趨勢(shì),和對(duì)照組之間無顯著性差異(F=2.656,P=0.113)。<

14、br>  2.濕熱體質(zhì)干預(yù)的血漿代謝組學(xué)機(jī)制研究
  (1)濕熱體質(zhì)與平和體質(zhì)血漿1H-NMR分析
  本實(shí)驗(yàn)將平和體質(zhì)組(10人)和濕熱體質(zhì)組干預(yù)前(20人)作為研究對(duì)象進(jìn)行建模,采用PCA、PLS-DA方法分別進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和模式識(shí)別后,濕熱體質(zhì)組和平和體質(zhì)組各自集中,兩組可區(qū)分。
  (2)生活方式干預(yù)前后濕熱體質(zhì)的血漿1 H-NMR分析
  本實(shí)驗(yàn)將濕熱體質(zhì)對(duì)照組10人干預(yù)前后作為研究對(duì)象進(jìn)行建模,采用PC

15、A、PLS-DA方法分別進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和模式識(shí)別后,濕熱體質(zhì)對(duì)照組干預(yù)前后樣本各自集中,可區(qū)分。進(jìn)一步用OPLS-DA模型處理數(shù)據(jù)后,兩組樣本集中趨勢(shì)更加顯著,分類效果更好。
  結(jié)論:
  1、二妙丸干預(yù)濕熱體質(zhì)的臨床試驗(yàn)表明,健康促進(jìn)生活方式和結(jié)合二妙丸的干預(yù)對(duì)大學(xué)生濕熱體質(zhì)的改善都可以起到明顯的效果,可使整個(gè)體質(zhì)向平和體質(zhì)轉(zhuǎn)化,生活方式起效較為緩慢;加上藥物干預(yù)后,短期內(nèi)即可改善濕熱體質(zhì)狀態(tài),且效果更好,長期隨訪也表明療

16、效顯著。
  2、在癥狀改善上,單純健康生活方式干預(yù)濕熱體質(zhì)主要體現(xiàn)在面鼻部油膩或油光發(fā)亮、容易生痤瘡或瘡癤兩個(gè)癥狀,而加上二妙丸干預(yù)對(duì)口苦或口中異味、帶下色黃或異味、大便粘滯不爽/解不盡、小便發(fā)熱或色濃也有明顯改善。
  3、健康促進(jìn)生活方式和結(jié)合二妙丸干預(yù)均可以改善自測(cè)健康狀況,主要體現(xiàn)在牛理健康方面,單純生活方式干預(yù)對(duì)妥善處理不愉快的事、人際關(guān)系滿意度、自我滿意度、新環(huán)境適應(yīng)等社會(huì)適應(yīng)的干預(yù)有效果,加上二妙丸干預(yù)對(duì)緊張

17、、抑郁、缺乏安全感、害怕、孤獨(dú)、多疑等心理癥狀方面的干預(yù)效果較明顯。
  4、濕熱體質(zhì)的形成可能與三羧酸循環(huán)、脂肪酸代謝、纈氨酸/亮氨酸/異亮氨酸降解、糖異生、丙酮酸代謝、鳥氨酸循環(huán)、天冬氨酸代謝、膽汁酸合成、嘌呤嘧啶代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、甘氨酸和絲氨酸代謝、甜菜堿代謝、氨回收、氨基糖代謝等多個(gè)代謝通路相關(guān)。最主要涉及的是三大能量代謝途徑的旺盛,炎性/免疫反應(yīng)增強(qiáng),中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制,肌肉疲勞,細(xì)胞滲透性增強(qiáng),以及胃腸道功能紊亂

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