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文檔簡介
1、目的:α-半乳糖神經(jīng)酰胺(α-GalCer)活化的NKT細(xì)胞可以抑制HBV的感染,但是α-GalCer也很容易誘導(dǎo)NKT細(xì)胞的無能,通過對CD28/CD80與PD1/PDL1第二信號通路進(jìn)行干預(yù),打破α-GalCer誘導(dǎo)的NKT細(xì)胞無能以恢復(fù)甚至加強NKT細(xì)胞功能來抑制乙肝病毒的復(fù)制。
方法:分離小鼠肝臟單個核細(xì)胞,檢測肝臟NKT細(xì)胞PD1、CD28的表達(dá)及IFN-γ、IL-4的分泌功能;加入α-GalCer,anti-CD2
2、8/anti-CD80活化抗體和anti-PDL1阻斷抗體共同培養(yǎng)單個核細(xì)胞72小時后利用流式細(xì)胞儀檢測技術(shù)檢測NKT細(xì)胞IFN-γ和IL-4的分泌功能;同時用ELISA方法檢測細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IFN-γ和IL-4細(xì)胞因子的含量。將α-GalCer,anti-CD28/anti-CD80活化抗體和anti-PDL1阻斷抗體經(jīng)尾靜脈注入HBV轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi),3天后用化學(xué)發(fā)光發(fā)測量血清中HBsAg和HBeAg的表達(dá),用熒光定量PCR檢測DN
3、A的含量;用流式細(xì)胞儀檢測技術(shù)檢測處理后的小鼠肝臟中NKT細(xì)胞PD1、CD28的表達(dá)及IFN-γ、IL-4的分泌功能。同時用H&E染色觀察肝臟的組織學(xué)變化。
結(jié)果:與同品系正常健康小鼠比較,HBV轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟NKT細(xì)胞的頻率明顯下降(P<0.05),NKT細(xì)胞表面PD1的表達(dá)明顯增多(P<0.05),CD28的表達(dá)明顯減少(P<0.05)IFN-γ和IL-4的分泌功能明顯降低(P<0.05);在α-GalCer激活的條件下,
4、通過阻斷PD1/PDL1和(或)提升活化CD28/CD80途徑后,NKT細(xì)胞內(nèi)IFN-γ的分泌明顯增多,IL-4變化不大;HBV受到明顯的抑制,同時肝臟出現(xiàn)相應(yīng)的炎癥,但值得注意的是:提升活化CD28/CD80途徑對HBV的抑制最明顯而且對肝組織的損傷最小。
結(jié)論:通過提升活化CD28/CD80途徑,可明顯改善α-GalCer誘導(dǎo)的NKT細(xì)胞功能以抑制乙肝病毒的復(fù)制,而且只有輕微的肝組織損傷,這可能為臨床深化抗乙肝病毒的免疫干
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