肝X受體α基因敲除加重小鼠心肌梗死后心力衰竭.pdf

1、研究背景：
　　LXR包括兩種亞型：LXRα（NR1H3）和LXRβ（NR1H2），作為一種氧化固醇激活的核受體，參與機(jī)體脂質(zhì)及膽固醇代謝等多種生理活動(dòng)的調(diào)節(jié)。LXRα在急性心肌缺血再灌注損傷中發(fā)揮著保護(hù)作用，但其在心肌梗死中的作用尚不清楚。
　　研究目的：
　　本研究旨在探討肝X受體α（LXRα）對小鼠心肌梗死（MI）后慢性心力衰竭的影響。
　　研究方法：
　　野生型（WT）小鼠和 LXRα基因敲除（LX

2、Rα－/－）小鼠通過結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支建立MI模型。MI后3天，用Western blot檢測Cleaved Caspase-3、p-AKT及 TUNEL染色評價(jià)心肌細(xì)胞凋亡，定量實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)(qRT-PCR)檢測促炎細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6和白細(xì)胞介素1β的表達(dá)。MI后4周，采用超聲心動(dòng)圖評價(jià)左心室功能，氯化三苯四唑染色評價(jià)梗死面積，心肌組織Masson三色染色和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白染色觀察纖維化程度，CD31免疫熒光

3、染色觀察血管新生，qRT-PCR檢測基質(zhì)金屬蛋白酶9及Ⅰ型膠原蛋白進(jìn)一步評估心肌纖維化。
　　研究結(jié)果：
　　與WT小鼠相比，MI后3天LXRα－/－小鼠在梗死區(qū)顯示出更多的的心肌細(xì)胞凋亡和炎癥；MI后4周，LXRα－/－小鼠顯示出顯著增加的梗死面積、減少的射血分?jǐn)?shù)、加重的左心室擴(kuò)張、增強(qiáng)的心肌纖維化以及減少的血管新生。此外，LXRα－/－小鼠較WT小鼠顯示出增加的死亡率。
　　結(jié)論：
　　LXRα基因敲除增加心