麝香保心丸對兔心肌梗死后心力衰竭心肌間質(zhì)量重構(gòu)的干預(yù)作用.pdf

1、目的:觀察麝香保心丸對心肌梗死后心力衰竭家兔心肌組織形態(tài)學(xué)、血流動力學(xué)和心肌基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、其組織抑制劑(TIMP-1)mRNA表達水平的影響。初步探討麝香保心丸改善心梗后心衰心肌間質(zhì)重構(gòu)的作用及其可能的分子機制,并為麝香保心丸治療心力衰竭心肌間質(zhì)重構(gòu)提供實驗依據(jù)及理論基礎(chǔ)。
　　 方法:本實驗采用結(jié)扎新西蘭大白兔冠狀動脈左前降支,建立心梗后心力衰竭動物模型。術(shù)后2周隨機分為7

2、組,分別為假手術(shù)組(Sham)、心力衰竭4周組(CHF4W)及8周組(CHF8W)、依那普利4周組(ENA4W)及8周組(ENA8W)、麝香保心丸4周組(HMP4W)及8周組(HMP8W)。4周或8周后采用PiCCO技術(shù)測定家兔血流動力學(xué)指標(biāo)心輸出量(CO)、心臟指數(shù)(CI)、全心射血分?jǐn)?shù)(GEF)、全心舒張末期容積指數(shù)(GEDI)；測定家兔左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)；H-E染色觀察心肌組織病理學(xué)改變,V.G染色觀察非梗死區(qū)膠原纖維變化,

3、并檢測膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF),透射電鏡觀察心肌細(xì)胞線粒體等超微結(jié)構(gòu)改變；應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄PCR技術(shù)檢測心肌組織MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA表達水平。
　　 結(jié)果:
　　 (1)家兔血流動力學(xué)參數(shù)比較:與相應(yīng)CHF組比較,經(jīng)麝香保心丸治療后家兔CO,CI,GEF均有升高(P<0.05),GEDI降低(P<0.05),隨著治療時間延長,血流動力學(xué)指標(biāo)改善更為顯著。
　　 (2)LNMI的比較:HMP4W和

4、8W組LVMI值較相應(yīng)CHF組小(P<0.05),相同作用時間ENA與HMP組比較,LVMI相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
　　 (3)心肌組織病理學(xué)改變及CVF比較:經(jīng)麝香保心丸治療后,炎癥反應(yīng)明顯減輕,心肌細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)有所恢復(fù),膠原纖維增生受到一定程度抑制,以HMP8W組改善效果為明顯。HMP組較CHF組心肌CVF均有明顯減低。HMP組心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)病變減輕,膠原纖維增生減少,以HMPSW組改善為明顯。
　　

5、 (4)HMP組與相應(yīng)ENA組比較,MMP-2,MMP-9,TIMP-1 mRNA表達水平具有相似的變化,均較CHF組表達水平降低。HMP4W組MMP-2 mRNA表達水平下降較HMP8W組明顯。HMP8W組其余兩個指標(biāo)mRNA表達水平下降較HMP4W組為明顯,且HMP組及ENA組MMP-9/TIMP-1 mRNA比例保持在1左右。
　　 結(jié)論:麝香保心丸能改善心梗后心衰家兔的血流動力學(xué)障礙,減輕心肌細(xì)胞病理損傷,抑制膠原增生,