Rho激酶抑制對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死直接介入治療術(shù)中無復(fù)流治療作用的探討.pdf

1、目的:探討急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射Rho激酶抑制劑（法舒地爾）治療直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(直接PCI)中無復(fù)流的有效性及安全性，并與鈣拮抗劑（維拉帕米）的治療作用進(jìn)行比較。
　　 方法:選擇2010年6月至2011年9月連續(xù)于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院入院、診斷為STEMI患者86例為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)為:年齡小于80歲、初次發(fā)病即為STEMI、發(fā)病6-12小時(shí)內(nèi)、接受直接PCI、入門至球囊擴(kuò)張時(shí)間

2、＜90分鐘、心肌梗死溶栓實(shí)驗(yàn)(TIMI)血流分級(jí)＜2級(jí)或TIMI3級(jí)伴心肌染色(MBG)分級(jí)0-1級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)為:
　　 (1)心源性休克;
　　 (2)梗塞相關(guān)血管有側(cè)枝循環(huán)形成;
　　 (3)術(shù)中無復(fù)流或慢血流經(jīng)微導(dǎo)管證實(shí)為夾層引起者;
　　 (4)術(shù)中出現(xiàn)血栓脫落導(dǎo)致遠(yuǎn)端栓塞;
　　 (5)不能耐受雙重抗血小板藥物;
　　 (6)白細(xì)胞＜3.5x109/1和（或）血小板計(jì)數(shù)＜100，

3、000/mm3或＞750，000/mm3;
　　 (7)腎功不全患者，血清肌酐濃度(Scr)＞2.0mg/dl;
　　 (8)合并真性紅細(xì)胞增多癥、抗磷脂抗體綜合征、腫瘤;患者預(yù)期壽命＜12個(gè)月;
　　 (9)患者依從性差，不能按規(guī)定完成研究。
　　 將入選的86例患者隨機(jī)分為法舒地爾組(F組)45例，維拉帕米組(V組)41例。確定“無復(fù)流”后，以progreat2.4F微導(dǎo)管于冠狀動(dòng)脈病變遠(yuǎn)端分別注射法

4、舒地爾4mg或維拉帕米500ug。觀察:
　　 1.冠狀動(dòng)脈血流灌注、心肌灌注指標(biāo):TIMI血流分級(jí)、冠狀動(dòng)脈TIMI計(jì)幀(CTFC)、MBG分級(jí)。
　　 2.心肌梗死后的損傷程度、面積指標(biāo):心肌標(biāo)志物CKMB、CTnI及BNP。
　　 3.比較兩組預(yù)后相關(guān)指標(biāo):C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，術(shù)后第24小時(shí)心電圖ST段回落(STR)＞70％比率、術(shù)中血壓、心率的變化。
　　 4.術(shù)后臨床隨診30天，觀察嚴(yán)重

5、心臟不良事件的發(fā)生率(MACE)、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末內(nèi)徑。
　　 結(jié)果:兩組患者冠心病的危險(xiǎn)因素、冠狀動(dòng)脈病變的分布、術(shù)前血栓積分比較無顯著性差異。F組與V組患者比較，給藥后血流明顯增快:TIMI血流:2.81±0.19比2.24±0.23，P=0.006; TIMI計(jì)幀:27.4±17.2比30.5±21.7，P=0.029;微循環(huán)灌注明顯改善:MBG分級(jí)為2.96±0.28比2.81±0.53，P=0.039。心肌損傷

6、指標(biāo)明顯改善: CKMB峰值(U/L):96±3.26比113±4.35，P=0.032; CKMB達(dá)峰時(shí)間(h):6.87±0.26比7.33±0.76, P=0.039; CTnI峰值(ug/L):2.96±0.47比3.97±0.62，P=0.023;CTnI達(dá)峰時(shí)間(h):8±0.28比9±0.47，P=0.014。心功能明顯改善:BNP67.74±3.29比86.74±3.28,P=0.019; LVED/d(mm):50.4

7、±4.6比56.2±4.8,P=0.013; EF(％):51.3±3.1比45.1±3.4,P=0.015; hs-CRP(mg/L):14.17±3.26比17.91±2.64,P=0.017。心電圖指標(biāo)明顯改善:24小時(shí)ST段降低(ST release，STR)＞78％的比例分別為0.38±0.13比0.46±0.07，P=0.034。30天總MACE發(fā)生率F組與V組比較分別為11.1％比24.3％，P=0.026。兩組患者術(shù)中注

8、射藥物期間—過性血壓、心率變化無差異，均不需使用多巴胺或臨時(shí)起搏糾正。
　　 結(jié)論:Rho-Rock抑制劑法舒地爾經(jīng)微導(dǎo)管冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射可有效緩解STEMI直接PCI支架術(shù)后發(fā)生的無復(fù)流或慢血流，緩解冠狀動(dòng)脈微血管痙攣，恢復(fù)正常開通的冠狀血流，減輕缺血再灌注損傷，顯著改善心肌微循環(huán)障礙，明顯降低近期發(fā)生急性心衰、猝死、再梗的嚴(yán)重不良心血管事件的發(fā)生率，盡快恢復(fù)和改善左室功能。同時(shí)與臨床常用藥物維拉帕米比較，在血流恢復(fù)、微循環(huán)灌注