彝藥“大麻藥”的抗腫瘤藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與炮制機理研究.pdf

1、彝醫(yī)藥是彝族人民經(jīng)過長期實踐逐漸建立和完善的少數(shù)民族傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)。近年來，彝藥以其較為完整的醫(yī)藥理論體系和豐富的臨床實踐經(jīng)驗迅速崛起，尤其在產(chǎn)業(yè)化方面的發(fā)展較為突出，目前彝醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模在我國少數(shù)民族藥業(yè)中名列前茅。民族藥的研究既是熱點也是難點，只有深入對民族藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和炮制機理的研究才能加快民族藥現(xiàn)代化的進程。
　　大麻藥（Radix Dolichosae）俗稱“麻里麻”、“麻三段”，原植物系豆科扁豆屬鐮扁豆（Dolichos

2、falcatus Kalcatus Klein），藥用部位為根部，是云貴地區(qū)常用的一種藥材，有祛風(fēng)活血、鎮(zhèn)咳平喘等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明大麻藥具有抗腫瘤和抗炎、鎮(zhèn)痛活性。其化學(xué)成分主要為皂苷、多糖和生物堿等。
　　傳統(tǒng)藥物（包括中藥和民族藥）藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和炮制機理研究是其現(xiàn)代化研究中的重點和難點。藥效物質(zhì)基礎(chǔ)主要指的是傳統(tǒng)藥物的有效成分群，由于傳統(tǒng)藥物的化學(xué)成分多樣和藥理作用靶點復(fù)雜等特點，需要從化學(xué)分析和藥理活性等方面研究才能科

3、學(xué)地闡明其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。這對研究藥物的作用機制和建立質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)是非常重要的?！皽p毒增（存）效”是傳統(tǒng)藥物的主要炮制目的，因此，采用天然藥物化學(xué)、藥理學(xué)和毒理學(xué)等技術(shù)手段探討其炮制前后藥物的化學(xué)成分和藥理活性和毒性的變化規(guī)律對于科學(xué)闡釋傳統(tǒng)藥物的炮制機理顯得非常重要，這也是民族藥物炮制研究中的核心內(nèi)容。
　　為了研究大麻藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，本文從化學(xué)成分和藥理作用兩方面的角度出發(fā)，以大麻藥為研究載體，大麻藥的幾種提取物為研究對象，進行了

4、從提取分離、含量測定、結(jié)構(gòu)分析最后到體內(nèi)外藥理活性的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究，同時還探討了姜制或麩炒兩種炮制方法對大麻藥總皂苷成分含量變化及藥理活性的影響，對大麻藥炮制機理中的藥理活性方面進行初步探討，主要研究內(nèi)容和成果如下：
　　1、采用比色法測定大麻藥及水提物和總皂苷中皂苷成分的含量，發(fā)現(xiàn)大麻藥富含皂苷類成分，多糖成分含量較少，約為皂苷含量的1/10。隨后用氣相色譜法分析了大麻藥多糖的單糖組成，結(jié)果顯示：大麻藥多糖成分中單糖的組分主要

5、為鼠李糖、阿拉伯糖、果糖、葡萄糖、阿洛糖和半乳糖等六種，質(zhì)量分?jǐn)?shù)依次為15.86％、20.37%、6.62%、14.24%、8.38%和14.15%。
　　2、對大麻藥各提取物的體內(nèi)外抗腫瘤活性進行了系統(tǒng)地評價：首先采用MTT法測定大麻藥各提取物對人肝癌細(xì)胞HepG2的增殖抑制作用，發(fā)現(xiàn)大麻藥總皂苷的細(xì)胞增殖抑制率最高，水提物其次，且兩者有良好的量效關(guān)系，多糖的體外抗腫瘤活性低于總皂苷和水提物，大麻藥苷A對HepG2細(xì)胞的生長抑制

6、作用非常微弱。其次采用H22荷瘤小鼠模型研究大麻藥各提取物的體內(nèi)抗腫瘤活性和一般毒性，結(jié)果顯示大麻藥總皂苷的體內(nèi)抗腫瘤活性最佳，水提物和多糖其次；總皂苷和水提物對H22荷瘤小鼠的血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和肝、腎功能無明顯毒性，多糖對免疫功能有一定的調(diào)節(jié)作用。
　　3、研究了大麻藥總皂苷和多糖的免疫調(diào)節(jié)作用，選擇了正常小鼠模型和環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)免疫功能低下的小鼠模型，用碳粒廓清實驗討論了總皂苷和多糖對小鼠的非特異性免疫功能的影響。實驗結(jié)果表明

7、大麻藥多糖和總皂苷均能增強正常小鼠的免疫功能，并一定程度上恢復(fù)免疫低下小鼠降低的免疫器官指數(shù)，多糖的提高免疫作用強于總皂苷。
　　4、分別采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹模型、扭體法和熱板法研究大麻藥總皂苷的抗炎、鎮(zhèn)痛活性，結(jié)果顯示：大麻藥總皂苷能減輕二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹炎癥；能降低冰醋酸引起的痛反應(yīng)（小鼠扭體次數(shù)）和提高小鼠在熱板上的痛閾值（舔后足時間），且有較好的劑量依賴性，說明大麻藥總皂苷有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛活性。
　　5、

8、通過分析和評價大麻藥在姜制或麩炒兩種炮制方法處理后，其總皂苷的含量和藥理活性變化，研究炮制對其藥理作用和藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的影響。實驗結(jié)果顯示，大麻藥經(jīng)過姜制或麩炒炮制后其總皂苷的含量均有所升高；并且其體內(nèi)、外抗腫瘤活性、免疫增強作用和抗炎、鎮(zhèn)痛活性均有所增加；其中，麩制品總皂苷的活性增加程度大于姜制品，說明這兩種炮制方法是通過增加大麻藥的總皂苷成分而發(fā)揮增強其抗腫瘤和抗炎、鎮(zhèn)痛作用。
　　通過對大麻藥的抗腫瘤藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究，本文確定