檸條籽鎮(zhèn)痛及抗腫瘤物質(zhì)基礎(chǔ)研究.pdf

1、根據(jù)國際疼痛研究會(IASP)對疼痛的定義：“一種不愉快的感覺和實際的或潛在的組織損傷所引發(fā)的情感經(jīng)歷；或者就這一損傷所做的描述”，疼痛屬于一種不愉快的生理體驗，它廣泛出現(xiàn)于各種疾病的病程中，是臨床上最常見的癥狀。由于外來的傷害或自身的病變，任何人的一生都難免疼痛，其中疼痛較重又不能自行緩解而需要就醫(yī)者約占全人群的1/10。疼痛，特別是劇烈的或持久性疼痛，常使患者遭受種種痛苦，如驚慌、害怕、焦慮、悲傷、憤怒、煩躁、失眠，進而影響機體局部

2、甚至整體的功能，嚴重者還可以導(dǎo)致生理功能紊亂，引發(fā)疼痛性休克。因此合理應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥，有效地控制疼痛十分重要，這不僅能解除患者痛苦，改善患者的生活質(zhì)量，同時給他們心理極大的安慰，加強同疾病作斗爭的信心。 目前用于疼痛治療的藥物主要有四類：一類是阿片類鎮(zhèn)痛藥，具有成癮性；一類是作用于中樞的非阿片類鎮(zhèn)痛藥，但無抗炎抗風(fēng)濕作用，并具有肝毒性；一類是作用于外周的抗炎鎮(zhèn)痛藥，但長期服用容易引起胃腸損害。一類是復(fù)方抗炎鎮(zhèn)痛藥，但由于聯(lián)合用藥機制

3、的復(fù)雜性，該類藥物還很少，而且安全性也需要進一步長期觀察。 因此目前臨床上仍缺乏理想的鎮(zhèn)痛藥物。近年來國內(nèi)外對從天然藥物中尋找新的鎮(zhèn)痛成分研究十分活躍，從天然藥物中尋找高效、低毒、無依賴性的鎮(zhèn)痛新藥將成為主流的發(fā)展趨勢，已有用于臨床的報道，如延胡索乙素、辣椒素等。 檸條籽是豆科錦雞兒屬植物小葉錦雞兒(CaraganamicrophyllaLam.)的成熟種子，同時在不同地區(qū)也將中間錦雞兒和樹錦雞兒的成熟種子作為檸條籽入藥

4、。其原植物生長于歐亞大陸干旱半干旱地區(qū)，主產(chǎn)于我國東北、華北、西北和西南各省區(qū)，我國產(chǎn)62種，大多數(shù)作為綠化及防風(fēng)固沙植物，僅有少數(shù)應(yīng)用于藥用。檸條籽味苦，性寒。清熱利咽，主治咽喉腫痛等癥。 國內(nèi)學(xué)者研究表明，錦雞兒屬植物中含有黃酮、二苯乙烯低聚體、三萜、生物堿等化學(xué)成分，但反映檸條籽臨床功效與藥理作用的有效成分有待闡明。目前檸條籽藥材尚未被藥典收載，且對于其原植物的植物分類學(xué)尚存在較大的爭議。我們在內(nèi)蒙古呼和浩特市采集檸條籽，

5、將檸條籽75％乙醇浸膏用水混懸，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分成石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、水共5個極性部位，并對各部位進行了初步藥效學(xué)試驗，結(jié)果表明，檸條籽的總提物、石油醚及氯仿部位(1g原藥材/kg體重)能顯著減少小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，顯著提高小鼠熱板痛閾，其它部位鎮(zhèn)痛作用不強。 利用硅膠、sephadexLH-20、反向硅膠柱色譜及HPLC分離手段，從檸條籽氯仿部位中分離20個化合物，主要為黃酮類、三萜類以及

6、生物堿類成分，應(yīng)用理化常數(shù)測定和現(xiàn)代光譜技術(shù)(UV，IR，MS，1H-NMR，13C-NMR，2D-NMR)鑒定了其中18個化合物，其中2個為新化合物，15個為首次分得。采用經(jīng)典的小鼠醋酸扭體法和福爾馬林致痛實驗對所分得的主要成分進行鎮(zhèn)痛活性篩選，結(jié)果顯示生物堿類成份具有良好的鎮(zhèn)痛效果。我們又對石油醚部位的化學(xué)成分進行了研究，利用GC-MS方法分離和鑒定了其中的25個化合物，含量比較高的化合物為亞油酸(linoleicacid，50.6