芹菜素對(duì)UUO大鼠腎間質(zhì)纖維化的干預(yù)研究.pdf

1、目的:
　　通過(guò)結(jié)扎大鼠單側(cè)輸尿管建立單側(cè)輸尿管梗阻（Unilateral ureteral obstruction UUO）動(dòng)物模型，觀察芹菜素對(duì)腎間質(zhì)纖維化的影響，并初步探討其可能的機(jī)制。
　　方法:
　?。?）選取體重180-220g的健康雄性SD大鼠，隨機(jī)分為3組：假手術(shù)組、芹菜素組、模型組。在10％水合氯醛腹腔注射麻醉下，假手術(shù)組游離右側(cè)輸尿管后縫合皮膚；芹菜素組和模型組行右側(cè)輸尿管結(jié)扎后縫合皮膚。芹菜素治療

2、組于手術(shù)前1天開(kāi)始予以芹菜素100mg/kg.d灌胃至術(shù)后13天，共治療14天。
　?。?）術(shù)后第14天，在10%水合氯醛腹腔注射麻醉下經(jīng)心臟采血后處死動(dòng)物，取右腎。全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)各組大鼠血漿尿素氮（BUN）、肌酐（Scr)含量。
　?。?）梗阻側(cè)腎組織行HE染色和masson染色，觀察輸尿管結(jié)扎術(shù)后腎組織病理變化，并評(píng)估腎間質(zhì)纖維化程度。
　?。?）免疫組織化學(xué)染色檢測(cè) TGF-β1、p38MAPK、磷酸化p3

3、8MAPK（p-p38MAPK）、FN、a-肌動(dòng)蛋白（a-SMA）在腎小管間質(zhì)的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　1.模型組血肌酐(51.11±5.10)umol/L及尿素氮(11.86±1.49)mmol/L均高于假手術(shù)組(39.00±2.95)umol/L、(7.06±1.41)mmol/L（P<0.01），芹菜素組肌酐(45.99±2.43)umol/L、尿素氮(9.59±1.43)mmol/L水平低于模型組（P<0.05),但

4、高于假手術(shù)組（P<0.01）。
　　2.HE染色下，UUO術(shù)后14天，模型組大鼠腎皮質(zhì)明顯變薄，腎小管間質(zhì)部可見(jiàn)大量炎癥細(xì)胞彌漫性浸潤(rùn)、部分腎小管萎縮、部分管腔囊狀擴(kuò)張、小管上皮細(xì)胞顆粒、空泡樣變性，間質(zhì)區(qū)域增寬及間質(zhì)纖維化；芹菜素組病變較模型組減輕。提示腎間質(zhì)纖維化模型制作成功，且芹菜素組腎組織病理改變較模型組減輕。
　　3.模型組及芹菜素組腎間質(zhì)纖維表達(dá)陽(yáng)性面積分別為（37.50±4.47）%、（30.53±1.62）%

5、,較假手術(shù)組（4.20±0.30）%明顯升高（P<0.01），但芹菜素組纖維表達(dá)較模型組明顯下降（P<0.05），各組間兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4.模型組TGF-β1（13.49±0.85）%、P-p38MAPK（4.56±0.42）%、FN（18.35±0.68）%、a-SMA（15.52±0.57)%較假手術(shù)組 TGF-β1（2.23±0.27）%、P-p38MAPK（0.55±0.11）%、FN（1.54±0.25

6、）%、a-SMA（0.81±0.17）%表達(dá)明顯上升（P<0.01），芹菜素組 TGF-β1（9.79±1.62）%、P-p38MAPK（3.37±0.51）%、FN（14.21±0.43）%、a-SMA（10.69±0.76）%低于模型組（P<0.01），三組間兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；模型組、假手術(shù)組及芹菜素組 p38-MAPK的表達(dá)分別為（7.09±0.46）%、（7.01±0.45）%、（6.57±0.50）%，三組的表達(dá)無(wú)明