Losartan對(duì)二腎一夾胰島素抵抗大鼠腎間質(zhì)纖維化的相關(guān)研究.pdf

1、目的:腎間質(zhì)纖維化幾乎是所有慢性腎臟疾病進(jìn)展到后期的典型病理學(xué)特征,研究顯示腎小管間質(zhì)病變程度與慢性腎病的預(yù)后關(guān)系甚為密切,在腎臟疾病轉(zhuǎn)歸中起主導(dǎo)作用.因此,圍繞小管間質(zhì)損傷的發(fā)病機(jī)制和防治方面的研究越來(lái)越受到廣泛重視.高血壓是引起腎臟損傷的一個(gè)非常重要的原因,其對(duì)腎間質(zhì)纖維化的影響也越來(lái)越受關(guān)注.在高血壓的發(fā)生發(fā)展中,胰島素抵抗與腎間質(zhì)纖維化關(guān)系和機(jī)制尚不清楚.Losartan是目前一類(lèi)很有前途的降壓藥物,有報(bào)道其有腎臟保護(hù)作用,但其

2、機(jī)制不清.為了探討Losartan對(duì)胰島素抵抗大鼠腎間質(zhì)纖維化的影響機(jī)制而進(jìn)行了實(shí)驗(yàn).方法:采用8周齡兩腎一夾雄性SD大鼠隨機(jī)分為三組,分別為對(duì)照組(Control group)(n=8),蔗糖喂養(yǎng)組(sucrose group)(n=8)和氯沙坦干預(yù)組(losartan group)(n=8).losartan干預(yù)組除予氯沙坦30mg/kg外,余和蔗糖喂養(yǎng)組相同.于干預(yù)前行體重、血壓和空腹血糖、胰島素的測(cè)定.于實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后18周末處死大

3、鼠,處死前行24小時(shí)尿蛋白定量測(cè)定,處死時(shí)進(jìn)行大鼠體重、血壓、腎臟重量的測(cè)定.處死時(shí)取血漿行空腹血糖、胰島素、腎素活性、血管緊張素Ⅱ、醛固酮測(cè)定,并行腎間質(zhì)膠原病理檢查.結(jié)論:蔗糖喂養(yǎng)引起兩腎一夾SD大鼠的胰島素抵抗和腎臟損傷及間質(zhì)纖維化的加重,可能是由于在腎素血管緊張素系統(tǒng)和胰島素抵抗的條件下,升高各種炎性細(xì)胞因子和血脂代謝紊亂共同參與的結(jié)果;losartan治療減輕蔗糖喂養(yǎng)造成的胰島素抵抗,腎臟損傷和腎間質(zhì)纖維化,也是通過(guò)多個(gè)途徑來(lái)