慢性肝病與小腸黏膜病變的相關(guān)性研究.pdf

1、【目的】
　　由于“肝-腸軸”的存在，很多文獻(xiàn)報(bào)道了慢性肝病與胃腸道疾病的相關(guān)性分析。大量基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者可能出現(xiàn)小腸黏膜絨毛水腫、紅斑、潰瘍等炎癥性病變，因此有學(xué)者提出“肝源性腸病”的概念。本研究觀察肝硬化、單純性脂肪肝和慢性肝炎患者的小腸黏膜病變；同時(shí)反過(guò)來(lái)，利用“腸-肝軸”的概念探索腸源性肝病這個(gè)問(wèn)題，觀察有小腸黏膜病變的患者其肝功能的情況。從而分析肝與小腸、小腸與肝的相關(guān)性。
　　【方法】
　　1

2、、肝與小腸的相關(guān)性觀察：回顧性收錄廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院2011年8月至2015年8月曾行膠囊內(nèi)鏡檢查的患者，排除標(biāo)準(zhǔn)為：
　　1）既往已確診為惡性腫瘤；
　　2）腸道感染性疾病，如腸結(jié)核、急性腸炎、寄生蟲(chóng)感染等；
　　3）炎癥性腸??；
　　4）長(zhǎng)期服用非甾體類抗炎藥；
　　5）嚴(yán)重的心、肺、腎等疾??；
　　6）臨床數(shù)據(jù)缺失；
　　7）各種原發(fā)的腸道疾病。將所有患者分為肝硬化組、單純性脂肪肝組、

3、慢性肝炎組和無(wú)肝病組。
　　肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病史、CT檢查、B超檢查、及臨床生化檢查等，符合《2014 WGO全球指南：非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎診療指南》、《乙型肝炎病毒相關(guān)肝硬化的臨床診斷、評(píng)估和抗病毒治療的綜合管理》診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診肝硬化、單純性脂肪肝和慢性肝炎。利用小腸黏膜Lewis評(píng)分系統(tǒng)對(duì)所有患者進(jìn)行小腸黏膜損害嚴(yán)重程度評(píng)分，收集臨床的相關(guān)資料比較肝硬化、單純性脂肪肝、慢性肝炎組與無(wú)肝病組小腸黏膜病變的發(fā)病

4、率及小腸黏膜的Lewis評(píng)分及肝臟評(píng)分與小腸Lewis評(píng)分的相關(guān)性分析。
　　2、回顧性收錄廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院2011年8月至2015年8月因慢性消化道癥狀行膠囊內(nèi)鏡檢查的患者，排除標(biāo)準(zhǔn)為：
　　1）已確診的脂肪肝、肝硬化、肝癌、病毒性肝炎、肝炎攜帶者等肝病患者；
　　2）已確診的癌癥患者；
　　3）嚴(yán)重心、肺、腎疾病的患者。分為有小腸黏膜病變組和無(wú)小腸黏膜病變組。
　　收集患者相關(guān)臨床資料，將所有患者

5、均進(jìn)行無(wú)創(chuàng)肝功能評(píng)分確定是否存在肝功能損害，分別比較有無(wú)小腸黏膜病變組肝功能損害的發(fā)病率及兩組的六種無(wú)創(chuàng)評(píng)分的情況，及小腸黏膜Lewis評(píng)分與肝臟無(wú)創(chuàng)評(píng)分的相關(guān)性。
　　【結(jié)果】
　　1.肝硬化組有小腸黏膜病變者22例（88.0％），單純性脂肪肝組有小腸黏膜病變者36例（76.6%），慢性肝炎組有小腸黏膜病變者12例（60.0%），對(duì)照組有小腸黏膜病變者78例（31.7%），P<0.001。進(jìn)一步兩兩分析可以發(fā)現(xiàn)肝硬化組和單

6、純性脂肪肝組小腸黏膜病變發(fā)生率均顯著高于無(wú)肝病組（P<0.001）；慢性肝炎組的小腸黏膜病變發(fā)生率顯著高于無(wú)肝病組（P=0.014）。肝硬化組小腸黏膜病變發(fā)生率也顯著高于肝炎組（P=0.041）；慢性肝炎組與單純性脂肪肝組，單純性脂肪肝與肝硬化組之間小腸黏膜病變發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。肝硬化和單純性脂肪肝小腸絨毛水腫發(fā)生率均顯著高于無(wú)肝病組（P<0.001）；慢性肝炎組小腸絨毛水腫發(fā)生率顯著高于無(wú)肝病組（P=0.012）；而肝硬化、單純性脂

7、肪肝、慢性肝炎組與無(wú)肝病組小腸潰瘍發(fā)生率則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝硬化組小腸黏膜Lewis評(píng)分顯著高于無(wú)肝病組（均值差±標(biāo)準(zhǔn)誤=-147.889±46.106,P=0.021）；單純性脂肪肝組小腸黏膜Lewis評(píng)分顯著高于無(wú)肝病組（均值差±標(biāo)準(zhǔn)誤=-82.472±28.592,P=0.034）；慢性肝炎組與無(wú)肝病組之間小腸黏膜 Lewis評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均值差±標(biāo)準(zhǔn)誤=-20.289±19.937,P=0.884）。小腸黏膜絨毛水腫主要發(fā)生在

8、上、中1/3（P=0.033）；而小腸不同腸段間潰瘍的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Forns纖維化指數(shù)與小腸黏膜Lewis評(píng)分呈正相關(guān)（R=0.247,P<0.001）；FIB-4評(píng)分與小腸黏膜Lewis評(píng)分呈正相關(guān)（R=0.244,P<0.001）；NAFLD-FS評(píng)分與小腸黏膜 Lewis評(píng)分呈正相關(guān)（R=0.223,P<0.001）；Child-pugh評(píng)分與小腸黏膜病變Lewis評(píng)分呈正相關(guān)（R=0.284,P<0.001）；APRI評(píng)

9、分系統(tǒng)、S指數(shù)、BARD評(píng)分和小腸黏膜Lewis評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)性。
　　2.有小腸黏膜病變組發(fā)生肝功能損害的比例顯著高于無(wú)小腸黏膜病變組（33.1% vs.5.7%,P<0.001）。有小腸黏膜病變組中Forns評(píng)分顯著高于無(wú)小腸黏膜病變組（7.543±1.544 vs.6.454±1.393,P<0.001）；有小腸黏膜病變組中FIB-4評(píng)分顯著高于無(wú)小腸黏膜病變組（1.803±1.287 vs.1.181±0.566,P<0.

10、001）；有小腸黏膜病變組中NAFLD-FS評(píng)分顯著高于無(wú)小腸黏膜病變（-25.428±3.438 vs.-27.285±3.197,P<0.001）；有小腸黏膜病變組中APRI評(píng)分顯著高于無(wú)小腸黏膜病變組（0.351±0.578 vs.0.222±0.106,P=0.017）；有小腸黏膜病變組中S評(píng)分顯著高于無(wú)小腸黏膜病變組（0.079±0.125 vs.0.045±0.063,P=0.006）；有小腸黏膜病變組中BARD評(píng)分顯著高于

11、無(wú)小腸黏膜病變組（2.05±0.729 vs.1.87±0.708,P=0.039）；小腸黏膜Lewis評(píng)分與Forns評(píng)分呈正相關(guān)（R=0.155,P=0.008）；小腸黏膜Lewis評(píng)分與FIB-4評(píng)分呈正相關(guān)（R=0.161,P=0.006）；小腸黏膜Lewis評(píng)分與NAFLD-FS評(píng)分呈正相關(guān)（R=0.148,P=0.011）；小腸黏膜Lewis評(píng)分與APRI評(píng)分、S評(píng)分、BARD評(píng)分無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。有小腸黏膜病變組中ALT顯

12、著高于無(wú)小腸黏膜病變組(20.61±13.859 vs.16.97±8.963,P=0.006)；有小腸黏膜病變組中AST顯著高于無(wú)小腸黏膜病變組(22.83±9.570 vs.20.00±7.101,P=0.004)。
　　【結(jié)論】
　　肝硬化、單純性脂肪肝和慢性肝炎是小腸黏膜病變的危險(xiǎn)因素，肝病的嚴(yán)重程度與小腸黏膜病變程度呈正相關(guān)；同樣，小腸黏膜病變也是導(dǎo)致肝功能損害的危險(xiǎn)因素，小腸黏膜病變程度與肝功能損害程度呈正相關(guān)。