慢性乙肝病毒感染不同階段HBsAg定量值及其相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的:乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)感染呈世界性流行，不同地區(qū)HBV感染的流行強度不同。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中的3.5億人發(fā)展為慢性HBV感染者。2006年全國乙型肝炎流行病學(xué)會調(diào)查表明，我國1～59歲的人群中血清乙肝表面抗原(hepatitis B surfaceantigen，HBsAg)攜帶率為7.18％。據(jù)此推算，我國現(xiàn)有的慢性HBV感染者約9300萬人，其中慢性乙型

2、肝炎患者約2000萬例。因此，HBV感染是世界也是中國的重要公共衛(wèi)生問題。
　　 人類對HBV的認識隨著生物學(xué)的發(fā)展而不斷加深。Blumberg于1965年在乙肝病毒感染者血液中發(fā)現(xiàn)HBsAg。起初HBsAg只用于對HBV感染的診斷，隨著HBsAg定量檢測的開發(fā)和分析的標準化，HBsAg定量不僅是診斷HBV感染的最基本的血清標志物之一，而且被賦予了新的臨床意義，逐漸引起人們研究的興趣。臨床研究表明HBsAg定量值的變化與干擾素（

3、interferon，IFN）抗病毒療效及停藥后是否發(fā)生持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答密切相關(guān);近年發(fā)現(xiàn)HBsAg也可以用來觀察分析核苷（酸）類（nucleotide analogues）藥物抗病毒的療效;還有研究證明，HBsAg的變化也可以用來預(yù)測自然狀態(tài)下HBsAg是否會發(fā)生自身清除。但是，對于未進行抗病毒治療干預(yù)的自然狀態(tài)下慢性HBV感染不同階段（如免疫耐受期、免疫清除期、非活動或低復(fù)制期及再活動期）HBsAg定量的分布特點，國外學(xué)者進行了初步的

4、研究分析，但國內(nèi)還缺乏系統(tǒng)的研究報道。本文旨在研究未經(jīng)抗病毒治療干預(yù)的慢性HBV感染后不同臨床狀態(tài)HBsAg定量的分布特點及其與血清HBV DNA水平、年齡的相關(guān)性，為慢性HBV感染不同階段的診斷和未來可能的干預(yù)治療提供臨床依據(jù)。
　　 材料和方法:收集564例未經(jīng)抗病毒治療的慢性HBV感染者血清，分為慢性HBV攜帶（65例）、非活動性HBsAg攜帶(164例)、HBeAg陽性慢性乙型肝炎(171例)、HBeAg陰性慢性乙型肝炎

5、(74例)、HBeAg陽性乙肝肝硬化(42例)和HBeAg陰性乙肝肝硬化(48例)6組。采用美國雅培微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測HBsAg定量值，熒光PCR定量法檢測血清HBV DNA水平。
　　 結(jié)果:慢性HBV攜帶、HBeAg陽性慢乙肝、HBeAg陰性慢乙肝、非活動性HBsAg攜帶、HBeAg陰性肝硬化和HBeAg陽性肝硬化6組的HBsAg定量值依次下降，中位數(shù)分別為:4.71(3.71～5.31)、4.04(2.45～5.22)、

6、3.50(2.68～4.43)、3.34(1.38～4.37)、3.25(1.85～3.88)和3.15(2.51～3.92)log10IU/mL;6組間HBsAg定量值比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=263.0，p＜0.001)。慢性HBV感染者總體（非活動性HBsAg攜帶除外）血清HBsAg定量與血清HBV DNA呈正相關(guān)（r=0.719，p＜0.001）。血清HBsAg定量與HBV DNA于HBeAg陽性組正相關(guān)（r=0.665，p

7、＜0.001），HBeAg陰性組相關(guān)性較低(r=0.362，p＜0.001)。慢性HBV感染者總體的血清HBsAg定量與年齡呈負相關(guān)（r=-0.397，p＜0.001）。HBeAg陽性及陰性兩組與年齡均呈負相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.353、r=-0.316，p＜0.001。年齡＞40歲的非活動性HBsAg攜帶與HBeAg陰性慢乙肝兩組血清HBsAg定量值具有統(tǒng)計學(xué)差異(z=-3.783，p＜0.001)，區(qū)分兩組HBsAg定量的臨界