慢性間歇低氧大鼠肺組織損傷及依達(dá)拉奉的干預(yù)作用.pdf

1、目的:建立間歇低氧大鼠模型，觀察各組大鼠肺組織病理、AngⅡ、ACE2、Apelin、MDA活性及SOD含量的變化，探討慢性間歇低氧對大鼠肺組織損傷的可能機(jī)制和自由基清除劑依達(dá)拉奉的干預(yù)作用及其可能機(jī)制。
　　方法:96只雄性Wistar大鼠,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為：正常對照組（NC組）、5％間歇低氧組(CIH組)、依達(dá)拉奉組(NE組)、生理鹽水對照組(NS組)，每組24只大鼠。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，觀察各組大鼠肺組織病理（HE）變化；血?dú)鈾z

2、測血氧分壓（PO2）；化學(xué)法測肺組織勻漿液中MDA含量、SOD活性；免疫組化法測肺組織AngⅡ、ACE2、Apelin蛋白表達(dá)量；PCR測大鼠肺組織勻漿液中AngⅡmRNA水平。
　　結(jié)果:1、各組大鼠血?dú)夥治鼋Y(jié)果：CIH組、NE組、NS組大鼠最低血氧分壓為37.6mmHg、35.8 mmHg、36.2 mmHg， NC組血氧分壓維持于98-100 mmHg。2、各組大鼠肺組織 MDA活性、SOD含量變化：CIH組、NE組及NS組

3、隨間歇低氧時(shí)間延長，SOD活性逐漸下降，MDA含量逐漸升高，于4w達(dá)其峰值，而NC組各時(shí)間點(diǎn) MDA活性、SOD含量無顯著變化。各組間同一時(shí)間點(diǎn)比較， CIH、NS及NE各組大鼠肺組織SOD活性明顯低于 NC組，同時(shí)CIH、NS及 NE組MDA含量顯著高于NC組（P<0.05）；NE組SOD活性明顯高于NS組及CIH組，NE組 MDA含量明顯低于 NS組及 CIH組（P<0.05）。3、各組大鼠肺組織病理（HE）：NC組24只大鼠肺組織

4、超微形態(tài)結(jié)構(gòu)未見明顯異常；CIH組、NE組、NS組自1w開始出現(xiàn)肺泡水腫及部分肺泡萎陷不張，肺間質(zhì)及支氣管粘膜上皮可見中性粒細(xì)胞浸潤，且隨時(shí)間延伸這種病理損傷越重，4w時(shí)肺損傷最重；各組間同一時(shí)間點(diǎn)比較，與 NC組相比，CIH組、NS組及 NE各組大鼠肺組織可見明顯的病理損傷；與 NS、CIH組相比，NE組肺組織肺泡壁水腫較之減輕，肺間質(zhì)及支氣管粘膜上皮的中性粒細(xì)胞亦減少。4、大鼠肺組織 AngII蛋白表達(dá)：CIH組、NE組及 NS組隨

5、間歇低氧時(shí)間延長，肺組織 AngII蛋白 IOD值逐漸升高，于4w達(dá)其高峰，而 NC組各時(shí)間點(diǎn) IOD基本相同。同一時(shí)間點(diǎn)不同組相互比較：與NC組比較， CIH組、NE組及NS大鼠在各時(shí)間點(diǎn)肺組織AngII蛋白表達(dá)IOD值均高于 NC組(P＜0.05)；與 NS組、CIH組比較，NE組在個(gè)時(shí)間點(diǎn)肺組織鐘AngII蛋白IOD值均低于NS組及CIH組(P＜0.05)。5、大鼠肺組織ACE2蛋白表達(dá)結(jié)果：NC組各時(shí)間點(diǎn)肺組織ACE2蛋白IOD

6、值無差異，CIH組及NS組隨間歇低氧時(shí)間的延長，在1w、2w肺組織ACE2蛋白表達(dá)IOD值先逐漸增高，于2w達(dá)高峰后在3w、4w時(shí)IOD值呈現(xiàn)逐漸下降趨勢； NE組肺組織 ACE2蛋白表達(dá) IOD值逐漸升高，于4w達(dá)其高峰。同一時(shí)間點(diǎn)不同組比較：與 NC組比較，CIH、NS組及NE組大鼠各時(shí)間點(diǎn)ACE2蛋白IOD值均高于NC組（P<0.05）；與NS及 CIH組比較，NE組在第1w、2wACE2蛋白 IOD值均低于 NS及 CIH組（P

7、<0.05），3w無明顯差異(P>0.05)，而4w肺組織 ACE2蛋白 IOD值高于 NS及CIH組(P＜0.05)。6、大鼠肺組織 Apelin蛋白表達(dá)結(jié)果：NC組各時(shí)間點(diǎn)肺組織中Apelin蛋白 IOD值無顯著變化，CIH組及 NS組隨時(shí)間延長，在1w、2w肺組織Apelin蛋白表達(dá)IOD值呈逐漸減少趨勢，于2w達(dá)最低后在3w、4w時(shí)IOD值呈逐漸升高，NE組肺組織 Apelin蛋白 IOD值自3w逐漸升高，于4w達(dá)高峰。同一時(shí)間

8、點(diǎn)不同組比較：與 NC組比較，CIH組及 NS大鼠在第1w、2wApelin蛋白表達(dá)IOD值均低于NC組（P<0.05），3w時(shí)與NC組無明顯差異(P>0.05)，而4w時(shí)IOD值高于NC組（P<0.05），而NE組第1w、2wApelin蛋白IOD值與NC組無顯著差異，3w、4w時(shí) Apelin蛋白 IOD值高于 NC組；與 NS組、CIH組比較， NE組大鼠在各時(shí)間點(diǎn)Apelin蛋白IOD值均高于NS組及CIH組（P<0.05）。7

9、、大鼠肺組織 AngⅡmRNA水平：CIH組、NE組、NS組隨間歇低氧時(shí)間的延長，肺組織 AngⅡmRNA水平呈逐升高趨勢，于4w達(dá)其高峰值；NC組各時(shí)間點(diǎn)無明顯變化。同一時(shí)間點(diǎn)不同組比較：與 NC組比較，CIH、NS及 NE組大鼠各時(shí)間點(diǎn)肺組織 AngIImRNA水平均高于 NC組(P＜0.05)；與 NS、CIH組比較，NE組時(shí)間點(diǎn)肺組織 AngIImRNA水平均低于 NS組及 CIH組(P＜0.05)。8相關(guān)性分析：CIH組Ang

10、IImRNA與MDA呈正相關(guān)(r=0.782，P<0.01)，AngIImRNA與SOD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.804，P<0.01)；NE組 AngIImRNA與 MDA呈正相關(guān)(r=0.876，P<0.01)，AngIImRNA與SOD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.866，P<0.01)。
　　結(jié)論:1、慢性間歇低氧可導(dǎo)致大鼠肺組織損傷。
　　2、間歇低氧誘發(fā)的肺組織氧化應(yīng)激與RAS系統(tǒng)失衡密切相關(guān)。
　　3、抗氧化劑依達(dá)拉奉可