依達(dá)拉奉對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf

1、研究背景：在腎移植、復(fù)雜的腎臟手術(shù)以后和休克的復(fù)蘇過(guò)程中常發(fā)生腎臟急性缺血再灌注損傷。近年來(lái)，隨著自由基生物醫(yī)學(xué)研究的日漸深入，人們發(fā)現(xiàn)自由基所致的生化紊亂和組織結(jié)構(gòu)破壞是許多疾病的發(fā)病學(xué)基礎(chǔ)。自由基是指能獨(dú)立存在的、最外層軌道上含有一個(gè)或一個(gè)以上不配對(duì)電子的任何原子或原子團(tuán)，若不配對(duì)的電子位于氧，則稱為氧自由基，主要包括超氧陰離子自由基、羥基自由基、過(guò)氧化氫等，化學(xué)性質(zhì)極為活躍。正常機(jī)體產(chǎn)生的氧自由基很少，且組織細(xì)胞內(nèi)的超氧化物歧化酶

2、(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過(guò)氧化氫酶(GSH-Px)和過(guò)氧化物酶等能迅速清除氧自由基，故組織細(xì)胞內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)氧自由基的堆積。腎臟缺血再灌注損傷后，組織內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生大量的氧自由基，而此時(shí)，SOD、CAT、GSH-Px等氧自由基清除劑由于在缺血缺氧狀態(tài)下生成減少、活力下降，不能有效的清除氧自由基，導(dǎo)致腎臟組織內(nèi)氧自由基的大量堆積。氧自由基具有強(qiáng)大的氧化活性，對(duì)幾乎所有的生物分子都有損傷，但通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化損傷細(xì)

3、胞最為嚴(yán)重。生物膜(包括細(xì)胞膜、線粒體膜和溶酶體膜等)內(nèi)含有豐富的多不飽和脂肪酸，氧自由基因?yàn)榫哂袠O強(qiáng)的氧化活性，極易攻擊多不飽和脂肪酸生成多種脂質(zhì)過(guò)氧化物，導(dǎo)致生物膜多不飽和脂肪酸/蛋白質(zhì)比例失調(diào)，生物膜的流動(dòng)性下降和通透性增高，進(jìn)而造成生物膜的功能障礙。脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)所產(chǎn)生的脂質(zhì)過(guò)氧化物最終裂解成丙二醛(MDA)等終末產(chǎn)物，而這些產(chǎn)物也具有強(qiáng)大的細(xì)胞毒性，從而加劇腎臟缺血再灌注損傷。由于氧自由基在腎臟缺血再灌注損傷中的重要作用，多年

4、來(lái)研究者試圖找到最為有效的氧自由基清除劑。依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效的新型羥自由基清除劑，研究證明依達(dá)拉奉可以通過(guò)清除自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，從而抑制細(xì)胞的氧化損傷。因依達(dá)拉奉可以使腦細(xì)胞在缺血再灌注過(guò)程中損傷減輕，延緩神經(jīng)元死亡，減輕神經(jīng)功能障礙，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于急性腦梗塞的治療。然有關(guān)依達(dá)拉奉在腎臟缺血再灌注損傷過(guò)程的作用卻鮮有報(bào)道，為此本實(shí)驗(yàn)就依達(dá)拉奉對(duì)腎臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用進(jìn)行了初步研究。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)康模禾接懸肋_(dá)拉奉注射液對(duì)

5、大鼠腎缺血再灌注損傷的影響。方法實(shí)驗(yàn)大鼠分為A組(假手術(shù)對(duì)照組)、B組(缺血再灌注組)和C組(依達(dá)拉奉治療組)，觀察各組大鼠腎臟缺血再灌注24小時(shí)后血清及腎組織勻漿丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)，血肌酐、血尿素氮和腎組織超微結(jié)構(gòu)的改變。 結(jié)果：再灌注24小時(shí)后C組血清MDA(4.35±0.78nmol/L)、腎組織勻漿MDA(15.03±1.19nmol/mgprot)、血肌酐(170.9±16.1μmol/L)，低

6、于B組血清MDA(7.70±2.17nmol/L)、腎組織勻漿MDA(19.74±1.71nmol/mgprot)、血肌酐(233.2±17.2μmol/L)，P＜0.01；C組血清SOD(355.2±40.2U/m1)、腎組織勻漿SOD(26.02±7.75U/mgprot)，高于B組血清SOD(253.3±42.0U/ml)、腎組織勻漿SOD(10.26±1.03U/mgprot)，P＜0.01；C組血尿素氮(35.63±3.62m