依達(dá)拉奉對大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷的影響.pdf

1、目的：建立大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷(VILI)的動物模型,探討依達(dá)拉奉對大鼠機(jī)械通氣誘導(dǎo)的急性肺損傷的影響及可能的機(jī)制。
　　方法：24只雄性清潔級Sprague-Dawley大鼠(體重300±20g)隨機(jī)分為3組(n=8):①對照組(C組)②大潮氣量機(jī)械通氣組(MV組)③依達(dá)拉奉治療組(E組)。C組不行機(jī)械通氣,其余2組均行大潮氣量(VT40ml/kg、RR40次/min)機(jī)械通氣4h。E組于機(jī)械通氣前30mins經(jīng)股靜脈注射0.

2、2％依達(dá)拉奉(15mg/kg或7.5ml/kg),C組和MV組于機(jī)械通氣前30mins經(jīng)股靜脈注射等量的生理鹽水。所有動物于機(jī)械通氣或自主呼吸4h后放血處死大鼠,取肺組織,計(jì)算肺濕/干重比(W/D),光鏡下觀測肺組織病理學(xué)改變并進(jìn)行肺損傷評分,WesternBlotting檢測肺細(xì)胞核內(nèi)NF-κBp65蛋白的表達(dá)情況,同時(shí)檢測肺組織髓過氧化物酶(MPO)活性、MDA和SOD水平;收集支氣管肺泡灌洗液(BALF),檢測總蛋白含量、TNF-

3、α和IL-1β的濃度以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)的水平。
　　結(jié)果：(一)光鏡下觀察:C組:未見明顯的組織學(xué)損傷性改變;MV組:肺組織毛細(xì)血管充血,肺間質(zhì)腫脹,肺泡間隔水腫增厚,有大量炎性細(xì)胞浸潤,肺泡腔內(nèi)可見水腫液,部分肺泡腔萎縮不張;E組:與MV組比較,肺泡壓縮程度、肺泡間隔增寬程度、肺間質(zhì)腫脹程度及肺泡腔滲出均明顯減輕。和C組相比,MV組ALI評分顯著性增高(P<0.01);和MV組比較,E組ALI評分顯著性降低(P<0.01)。(二)和

4、C組相比,MV組肺組織濕干重(W/D)比值、MPO活性、BALF中總蛋白含量、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、TNF-α和IL-1β含量均顯著性升高(P<0.01);與MV組相比,E組的上述指標(biāo)均顯著性降低(P<0.01)。(三)和C組相比,MV組的肺組織MDA水平顯著性升高(P<0.01),SOD水平顯著性降低(P<0.01);和MV組相比,E組的肺組織MDA水平顯著性降低(P<0.01),SOD水平顯著性升高(P<0.01)。(四)和C組相比,MV組細(xì)