2007--2015年青島市腎綜合征出血熱流行病學調(diào)查研究.pdf

1、背景:腎綜合征出血熱是一種自然疫源性疾病，其發(fā)病后的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、背部疼痛、頭痛、低血壓、凝血功能紊亂和急性腎損傷，該疾病由漢坦病毒感染引起。腎綜合征出血熱的具體臨床過程可以分為五期，即發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復(fù)期。在部分病情較重的患者臨床表現(xiàn)中，不同的時期可以相互重疊，而在部分病情較輕的患者臨床表現(xiàn)中，某些時期則不會表現(xiàn)出來。腎綜合征出血熱患病人群中以農(nóng)民占據(jù)絕大多數(shù)。同時，腎綜合征出血熱的暴發(fā)與流行受到季節(jié)的影

2、響，通常在深秋至次年春季時高發(fā)。
　　中國是腎綜合征出血熱的高發(fā)國家，在中國，腎綜合征出血熱被歸為乙類傳染病，并被認為能夠?qū)娦l(wèi)生健康造成巨大的危害。青島市是中國境內(nèi)腎綜合征出血熱的高發(fā)地區(qū)，根據(jù)青島市衛(wèi)生監(jiān)測數(shù)據(jù)，自1974年至2015年，青島市共報道有腎綜合征出血熱患者14516人，因該病死亡的人數(shù)為700人。自2007年起，青島市疾病預(yù)防控制中心便對青島市內(nèi)發(fā)生的腎綜合征出血熱疫情進行監(jiān)控。在疫區(qū)，衛(wèi)生工作者通過患者臨床表

3、現(xiàn)和快速診斷試劑診斷腎綜合征出血熱。自2009年五月起，青島市給五個農(nóng)村地區(qū)（膠南市、平度市、膠州市、即墨市和萊西市）中的16-60歲人群提供疫苗來控制疫情的發(fā)展。因此，針對青島市當?shù)氐哪I綜合征出血熱流行趨勢進行研究可以幫助更好的了解當?shù)啬I綜合征出血熱的疾病流行特點，為該疾病的預(yù)防和治療提供指導(dǎo)。
　　目的:明確青島市當?shù)氐哪I綜合征出血熱的時間、空間和人群分布特征，了解當?shù)貪h坦病毒動物宿主的繁殖規(guī)律，評判當?shù)貪h坦病毒疫苗接種措施的

4、有效程度，探索青島市氣象因素、動物宿主因素與腎綜合征出血熱發(fā)病之間的相關(guān)關(guān)系，尋找漢坦病毒傳播的新媒介，了解當?shù)貪h坦病毒的病毒亞型分類。
　　方法:收集2007-2015年青島市腎綜合征出血熱發(fā)病和死亡資料、2009-2015年青島市農(nóng)村地區(qū)漢坦病毒疫苗接種資料以及2011-2015年青島市農(nóng)村地區(qū)動物宿主捕獲資料。于2016年在青島市當?shù)剡M行流行病學現(xiàn)場調(diào)查，收集動物宿主樣本和寄生蟲樣本。提取腎綜合征出血熱患者血清、動物宿主肺部

5、組織和螨蟲等寄生蟲內(nèi)的RNA，對其進行Sanger測序，并將所得序列使用MEGA5.05軟件進行分析。
　　結(jié)果:2007-2015年間青島市腎綜合征出血熱共發(fā)病1846人，死亡41人，該病的平均發(fā)病率為2.45/105。腎綜合征出血熱發(fā)病人群的平均年齡為46.5歲，發(fā)病人群中男性占據(jù)絕大多數(shù)(74.65％)，共1378人;在職業(yè)分布上，發(fā)病人群中大多數(shù)為農(nóng)民(83.37％)，共1539人。在地區(qū)分布上，青島市農(nóng)村地區(qū)發(fā)病人數(shù)最多

6、，共1728人，其次為城鄉(xiāng)結(jié)合部，共84人，城市地區(qū)發(fā)病最少，共34人。
　　2011-2015年間，青島市農(nóng)村地區(qū)共捕獲動物宿主4081只，動物宿主種類包括黑線姬鼠、褐家鼠、小家鼠、黑家鼠、鼩鼱、倉鼠和黑線倉鼠。在室外捕獲的動物宿主主要為黑線姬鼠、褐家鼠和倉鼠，占全部室外捕獲動物宿主的73.44％;在室內(nèi)捕獲得動物宿主主要為褐家鼠和小家鼠，占全部室內(nèi)捕獲動物宿主的88.14％。
　　2009-2015年間，青島市農(nóng)村地區(qū)歷

7、年的疫苗接種率分別為3.68％、2.73％、1.43％、1.66％、0.02％、2.21％和0.83％。經(jīng)Cochran-Armitage趨勢檢驗來評估2009-2015年青島市農(nóng)村地區(qū)疫苗累積接種率和腎綜合征出血熱發(fā)病之間的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)青島市農(nóng)村地區(qū)的疫苗接種情況并未能影響當?shù)啬I綜合征出血熱的發(fā)病率。
　　通過構(gòu)建廣義相加模型來探索腎綜合征出血熱與氣象因素之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)滯后3個月的降雨量與腎綜合征出血熱的發(fā)病率呈正相關(guān)。如果

8、滯后3個月的溫度在6.0℃到23.7℃之間，溫度對腎綜合征出血熱發(fā)病率呈負效應(yīng)（即該溫度區(qū)間會減低腎綜合征出血熱發(fā)病風險）;如果滯后3個月的溫度高于23.7℃或者低于6.0℃，溫度對腎綜合征出血熱發(fā)病率呈正效應(yīng)（即該溫度區(qū)間會增加腎綜合征出血熱發(fā)病風險）。如果滯后3個月的相對濕度在67.5％到85.7％之間，相對濕度對腎綜合征出血熱的發(fā)病率呈負效應(yīng)（即該相對濕度區(qū)間會減低腎綜合征出血熱發(fā)病風險）;如果滯后3個月的相對濕度大于85.7％或

9、者小于67.5％，相對濕度對腎綜合征出血熱發(fā)病率呈正效應(yīng)（即該相對濕度區(qū)間會增加腎綜合征出血熱發(fā)病風險）。考慮到青島市動物宿主密度和漢坦病毒陽性動物宿主密度與腎綜合征出血熱患者發(fā)病率之間有著密切的關(guān)系，因此青島市當?shù)貧庀笠蛩貙δI綜合征出血熱流行趨勢的作用可能是通過影響當?shù)貏游锼拗髅芏群蜐h坦病毒陽性動物宿主密度來發(fā)揮作用的。
　　最后，從腎綜合征出血熱患者、動物宿主肺組織和螨蟲體內(nèi)提取到了漢坦病毒的RNA，通過進化樹分析漢坦病毒L片

10、段，發(fā)現(xiàn)從螨蟲提取的漢坦病毒序列與部分動物宿主體內(nèi)的漢坦病毒序列相一致。值得注意的是，在青島市腎綜合征出血熱患者、動物宿主和寄生蟲體內(nèi)提取到的漢灘病毒在進化樹上距離較近，能夠獨立成簇，而小家鼠和褐家鼠體內(nèi)提取的漢城病毒也能夠獨立成簇。
　　結(jié)論:腎綜合征出血熱在青島市農(nóng)村地區(qū)（膠南市、膠州市、平度市、萊西市和即墨市）流行，并且每年在第四季度發(fā)病率達到高峰。黑線姬鼠、褐家鼠和小家鼠等嚙齒類動物是漢坦病毒在當?shù)氐闹饕獎游锼拗鳌Ｍㄟ^構(gòu)建