精神因素和應(yīng)激在IBS發(fā)病機(jī)制中的作用.pdf

1、第一部分，背景/目的：腸易激綜合征是一類(lèi)西方國(guó)家常見(jiàn)的功能性胃腸疾病，近年來(lái)其在我國(guó)的發(fā)病也越來(lái)越普遍，其好發(fā)于中青年，國(guó)內(nèi)少見(jiàn)IBS 流行病學(xué)報(bào)告，尤其對(duì)大學(xué)生這一特殊群體。因此，我們的調(diào)查目的在于了解國(guó)內(nèi)大學(xué)生中患病率，癥狀特征以及與精神因素的關(guān)系。
　　 材料/方法：我們的研究選定武漢市華中科技大學(xué)，按照隨機(jī)抽樣的原則對(duì)在校學(xué)生集中進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。問(wèn)卷內(nèi)容包括兩部分，第一部分是根據(jù)IBS的羅馬Ⅱ標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其患病及癥狀程度進(jìn)行調(diào)查

2、，第二部分則是采用抑郁/焦慮自評(píng)量表測(cè)評(píng)調(diào)查對(duì)象的心理健康狀態(tài)。將所得結(jié)果統(tǒng)計(jì)以了解IBS在高校中的患病率，癥狀特征以及合并心理障礙的比率，以調(diào)查高校學(xué)生群體IBS的患病特征以及與心理因素的關(guān)聯(lián)。
　　 結(jié)果：對(duì)隨機(jī)抽取的530名高校學(xué)生進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，獲得有效問(wèn)卷491份，有效率92.6％。此次調(diào)查的研究生中IBS患病率為15.7％，男性14.5％，女性16.8％，患病率性別間無(wú)顯著差異。最常見(jiàn)的癥狀是腹痛伴隨大便性狀的改變，占

3、36.9％，其次是大便頻率改變，占16.3％，便后腹痛緩解，占12.4％，女性居多。根據(jù)焦慮、抑郁自評(píng)量表的調(diào)查結(jié)果，IBS患者合并有抑郁癥狀（P<0.001）或焦慮癥狀（P<0.001）的比率均顯著高于非IBS患者。此次所調(diào)查人群中有抑郁癥狀（P=0.003）或焦慮癥狀（P=0.002）的群體IBS的患病率更高。
　　 結(jié)論：相比以往的流行病學(xué)資料，此次高校學(xué)生IBS患病率顯著高于普通人群，焦慮和抑郁時(shí)IBS的潛在誘因。性別對(duì)

4、IBS的患病率無(wú)決定性作用。在IBS的防治中，對(duì)易感人群進(jìn)行合理適度的健康教育是有必要的。
　　 第二部分，背景/目的：了解大麻素1型受體(cannabinoid 1receptor, CB1R)在慢性部分束縛應(yīng)激大鼠的腸道中表達(dá)數(shù)量有無(wú)變化，以及阻斷或激動(dòng)CB1受體后大鼠內(nèi)臟感覺(jué)敏感性的改變，探討大麻素1型受體在內(nèi)臟敏感性中的調(diào)節(jié)作用。
　　 材料/方法：將Sprague-Dawley大鼠分為慢性束縛應(yīng)激造模組（par

5、tiAlrestraintstress, PR）和假性應(yīng)激對(duì)照組(sham partiAlrestraint stress, sham-PR)兩批。應(yīng)激造模成功后，以上兩批老鼠各分為三組，分別腹腔內(nèi)注射CB1R 激動(dòng)劑，CB1R 拮抗劑和空白溶媒。以結(jié)直腸擴(kuò)張（colorectAldistention, CRD）后腹壁肌電圖（Electromyogram，EMG）放電頻率來(lái)表示大鼠內(nèi)臟感覺(jué)功能的變化；并通過(guò)RT-PCR和Western-

6、Blot的方法檢測(cè)腸道CB1受體在遠(yuǎn)端結(jié)腸、近端結(jié)腸和遠(yuǎn)端小腸的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：（1）慢性應(yīng)激可導(dǎo)致內(nèi)臟敏感性增高。（2）CB1R 激動(dòng)劑/拮抗劑可調(diào)節(jié)內(nèi)臟敏感性變化，我們以應(yīng)激前的腹壁肌放電水平為基準(zhǔn)，以應(yīng)激后的腹壁肌放電水平增長(zhǎng)百分率表示增長(zhǎng)幅度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CB1受體激動(dòng)劑可顯著緩解慢性應(yīng)激所致內(nèi)臟敏感性增高，腹腔內(nèi)注射了CB1受體激動(dòng)劑ACEI的大鼠，測(cè)量在40mmHg，60mmHg，80mmHg 擴(kuò)張壓力下的EM

7、G，其腹壁肌放電頻率增加幅度均顯著低于注射空白溶媒的大鼠40mmHg，60mmHg，80mmHg時(shí)的測(cè)量的增加幅度(P<0.05)。CB1受體拮抗劑的作用則相反，注射了SR141716A的大鼠放電增加幅度在40mmHg，60mmHg，80mmHg 擴(kuò)張壓力時(shí)顯著高于空白溶媒組大鼠(P<0.05)。（3）慢性束縛應(yīng)激可增高腸道中CB1R的表達(dá)：用RT-PCR和Western-Blot的方法分別檢測(cè)大鼠的遠(yuǎn)端結(jié)腸、近端結(jié)腸和遠(yuǎn)端小腸中CB1

8、受體的表達(dá)，結(jié)果顯示，慢性束縛應(yīng)激組大鼠的CB1受體mRNA及蛋白表達(dá)水平到均較對(duì)照組大鼠顯著升高（P<0.05）。
　　 結(jié)論：大麻素1型受體在慢性束縛應(yīng)激大鼠內(nèi)臟敏感性調(diào)節(jié)中起著重要作用。
　　 第三部分，目的：研究大麻素1型受體(cannabinoid 1receptor, CB1R)在急性部分束縛應(yīng)激大鼠的內(nèi)臟敏感性的調(diào)節(jié)作用。
　　 方法：將30只Sprague-Dawley大鼠按以下分組：①空白對(duì)照組

9、；②急性應(yīng)激對(duì)照組；③急性應(yīng)激+CB1R 激動(dòng)劑組。以結(jié)直腸擴(kuò)張（colorectaldistention, CRD）后腹壁肌電圖（Electromyogram，EMG）放電頻率來(lái)表示大鼠內(nèi)臟感覺(jué)功能的變化；并通過(guò)RT-PCR的方法檢測(cè)腸道CB1R-mRNA表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：（1）應(yīng)激可增強(qiáng)內(nèi)臟敏感性：應(yīng)激對(duì)照組大鼠，在40、60、80mmHg 壓力下，應(yīng)激后所測(cè)腹壁肌放電頻率較空白對(duì)照組顯著增多。（2）CB1R 激動(dòng)劑可

10、調(diào)節(jié)內(nèi)臟敏感性變化，未應(yīng)激時(shí)，急性應(yīng)激+CB1R 激動(dòng)劑組大鼠較急性應(yīng)激對(duì)照組大鼠在40、60、80mmHg壓力下的腹壁肌放電頻率顯著降低；但應(yīng)激后及應(yīng)激后3日測(cè)量，激動(dòng)劑對(duì)大鼠在40、60、80mmHg下的腹壁肌放電頻率無(wú)顯著影響。（3）應(yīng)激可增高腸道中CB1R-mRNA表達(dá)：應(yīng)激對(duì)照組大鼠回盲部、近端結(jié)腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸的CB1R-mRNA表達(dá)均顯著高于空白對(duì)照組（P<0.05）。
　　 結(jié)論：大麻素1型受體在急性束縛應(yīng)激大鼠內(nèi)臟

11、敏感性調(diào)節(jié)中起著重要作用。
　　 第四部分，目的：研究急性束縛應(yīng)激所致內(nèi)臟高敏感大鼠腸道神經(jīng)元NMDA受體NR1亞基的表達(dá)變化。
　　 方法：30只雄性SD大鼠按照隨機(jī)表分為3組：對(duì)照組、急性應(yīng)激組和急性應(yīng)激+MK-801組每組各10只。以急性束縛應(yīng)激的方法建立內(nèi)臟高敏感模型，以NMDA 受體拮抗劑MK-801干預(yù)。利用記錄大鼠結(jié)直腸擴(kuò)張壓力下腹壁肌電圖，評(píng)估內(nèi)臟感覺(jué)功能，比較不同分組間的差異。采用逆轉(zhuǎn)錄（RT）-PCR

12、和Western 印跡法檢測(cè)回盲部、近端結(jié)腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸NR1的mRNA和蛋白質(zhì)水平的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 ①急性應(yīng)激組在40、60、80mmHg 壓力下行直、結(jié)腸擴(kuò)張時(shí)，腹壁肌放電次數(shù)顯著多于對(duì)照組（40mmHg, 924.72±217.02vs. 187.98±31.29，P=0.000；60mmHg, 1479.56±347.23vs. 509.97±68.41，P=0.003；80mmHg, 1731.92±

13、344.11vs. 764.96±102.62，P=0.005），這種改變被應(yīng)用NMDA 受體拮抗劑MK-801所阻斷。急性應(yīng)激+MK-801組在40、60、80mmHg 壓力下行直、結(jié)腸擴(kuò)張時(shí)，腹壁肌放電次數(shù)顯著低于急性應(yīng)激組（40mmHg, 924.72±217.02vs. 210.36±47.12，P=0.001；60mmHg, 1479.56±347.23vs. 525.39±97.34，P=0.004；80mmHg, 1731

14、.92±344.11vs. 840.62±155.75，P=0.010）。
　　 ②與對(duì)照組比較，急性應(yīng)激組回盲部、近端結(jié)腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸NR1的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平均顯著增加，而急性應(yīng)激+MK-801組無(wú)明顯改變。與急性應(yīng)激組比較，急性應(yīng)激+MK-801組回盲部、近端結(jié)腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸NR1的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平均顯著減少（NR1mRNA水平：急性應(yīng)激組vs. 急性應(yīng)激+MK-801組：回盲部，P=0.002；近端結(jié)腸， P=