光甘草定對動脈粥樣硬化模型兔內(nèi)膜通透性的影響及其分子機(jī)制.pdf

1、目的：研究光甘草定對實驗性兔動脈粥樣硬化影響及其可能的分子機(jī)制
　　方法：復(fù)制動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS)動物模型，將新西蘭大耳白兔隨機(jī)分三組A組：正常對照組；B組：高脂模型組；C組：光甘草定治療組。A組正常飼料喂養(yǎng)；B組與C組高脂飼料喂養(yǎng)12周；分析血脂（甘油三脂，總膽固醇，低密度脂蛋白）變化；油紅染色觀察主動脈粥樣斑塊情況；HE染色觀測兔動脈血管壁形態(tài)結(jié)構(gòu)；免疫組織化學(xué)方法觀察兔模型主動脈內(nèi)膜MLCK的

2、分布和表達(dá)情況；免疫熒光檢測兔主動脈內(nèi)膜通透性情況；Western blot分析兔動脈內(nèi)膜p38、JNK、ERK、MYPT1蛋白磷酸化水平變化及 MLCK、ROCK的蛋白表達(dá)情況；Real time QPCR檢測MLCK基因的表達(dá)水平；超聲檢測各組兔動脈內(nèi)皮舒張功能。
　　結(jié)果：12周后，與正常對照組相比，高脂模型組血清中 TCH、TG、LDL增高（P<0.05)；與高脂模型組相比，光甘草定治療組血清中TG、LDL下降，但差異不顯

3、著（P>0.05)；油紅染色觀察到：光甘草定可以降低兔主動脈粥樣斑塊的病變程度；HE染色顯示：與正常對照組相比，高脂模型組兔主動脈內(nèi)皮細(xì)胞間隙明顯并伴大量泡沫細(xì)胞形成，內(nèi)膜增厚顯著，光甘草定組 AS病變程度緩解；免疫組化顯示：高脂模型組較正常對照組主動脈內(nèi)膜MLCK表達(dá)量增多，與高脂模型組相比，光甘草定組MLCK表達(dá)量下降。免疫熒光檢測顯示：與正常對照組相比，高脂模型組兔主動脈內(nèi)膜通透性程度顯著增大，而光甘草定治療組相較于高脂模型組有所

4、降低。Western Blot檢測到與正常對照組比較，兔動脈內(nèi)膜p38、JNK、ERK、MYPT1蛋白磷酸化水平增加(P<0.05)及 MLCK、ROCK的蛋白表達(dá)增加(P<0.05)；而光甘草定治療組與高脂模型組相比較則 p38、JNK、ERK、MYPT1蛋白磷酸化水平有所下降（P<0.05），MLCK、ROCK蛋白表達(dá)降低（P<0.05）。Real time QPCR檢測結(jié)果顯示光甘草定可以下調(diào)MLCK mRNA的表達(dá)水平。超聲檢測