PADI4單核苷酸多態(tài)性與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎癥為特征的慢性全身自身免疫性疾病，環(huán)境因素和遺傳因素在疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中共同起作用。易感基因的研究有助于闡明RA的發(fā)病機(jī)制，并將可能成為RA的診斷、治療和判斷預(yù)后的一個(gè)有效指標(biāo)。本研究的目的在于探討肽?；彼崦搧啺访? (peptidylarginine deiminase4,PAD14.)單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Po

2、lymorphisms，SNP)與中國河北漢族人群RA易感性的關(guān)系。并分析PAD14單核苷酸多態(tài)性對(duì)抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anticyclic citrullinatedpeptide antibody，anti-CCP)水平的影響，為RA的早期診斷、治療和預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。 方法：采用基于醫(yī)院的病例一對(duì)照研究方法，收集河北地區(qū)漢族人群無血緣關(guān)系的115名RA患者和年齡、性別相當(dāng)?shù)?06名健康體檢者的外周血。用PCR-DNA測序法對(duì)

3、PAD14基因第三內(nèi)含子區(qū)域padi4_94位點(diǎn)及第四外顯子區(qū)域padi4_104位點(diǎn)2個(gè)SNP進(jìn)行檢測，同時(shí)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測血清中抗CCP抗體水平。觀察各位點(diǎn)基因型及等位基因頻率在RA病例組及健康對(duì)照組中的分布，進(jìn)行連鎖不平衡分析及構(gòu)建單倍型，進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果： 1.在健康對(duì)照組及RA病例組中，padi4_94的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05)。padi4_94位

4、點(diǎn)的AA、AG、GG基因型和A、G等位基因分布在RA病例組與健康對(duì)照組相比均無顯著性差異，OR 分別為0.907(95％CI=0.466～1.765)、0.596(95％CI=0.293～1.211)、0.739(95％CI=0.508～1.076)。與其他地區(qū)人群比較，河北漢族人群padi4_94基因型和等位基因頻率分布與日本、英國、西班牙、瑞典、北美人群所報(bào)道的相似(P＞0.05)，比較無顯著性差異。 2.在健康對(duì)照組及RA

5、病例組中，padi4_104的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05)。padi4_104位點(diǎn)的AA、AG、GG基因型和A、G等位基因分布在RA病例組與健康對(duì)照組相比均無顯著性差異，OR分別為0.709(95％CI=0.336～1.498)、0.636(95％CI=0.296～1.364、0.800(95％CI=0.546～1.1 72)。與日本人群、西班牙人群相比較，padi4_104基因型和等位基因頻率的分布均

6、沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。padi4_104基因型與英國人群比較亦無顯著差異，但其等位基因頻率與英國人群比較差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.039)。 3.應(yīng)用SHEsis軟件對(duì)PAD14基因兩個(gè)SNP位點(diǎn)構(gòu)建單倍型，得到3個(gè)單倍型，分別為AA、AG和GG，沒有GA型。經(jīng)logistic回歸分析無一單倍型為影響RA患病的危險(xiǎn)因素， OR分別為 1.209(95％CI=0.550～2.660)、0.759(95％CI=0.5

7、13～1.123)。 4.抗CCP抗體在RA患者padi4_94、padi4_104各基因型及單倍型組間比較差異均無顯著性。 結(jié)論：上述結(jié)果表明，在河北漢族人群中，PAD14基因的padi4_94、padi4_104位點(diǎn)存在單核苷酸多態(tài)性，此多態(tài)性與RA的易感性不存在相關(guān)性，尚不足以構(gòu)成RA的獨(dú)立遺傳因素?？笴CP抗體在健康對(duì)照組和病例組陽性率差異顯著，但padi4_94、padi4_104單核苷酸多態(tài)性對(duì)抗CCP抗體水