FcγRIIb多態(tài)性與腎虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨破壞預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　探索Fcγ RIIb多態(tài)性與腎虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的骨破壞風(fēng)險(xiǎn)，為揭示腎虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨破壞的免疫機(jī)制提供臨床依據(jù)。
　　方法:
　　本研究收集在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科就診的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人183例，分析其性別構(gòu)成、發(fā)病年齡、病程、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)、抗CCP抗體、DAS28-ESR評(píng)分、放射學(xué)改良SHARP評(píng)分等臨床資料，同時(shí)

2、，收集正常對(duì)照組237例。采集病例組及對(duì)照組的外周血，通過巢式PCR進(jìn)行擴(kuò)增，對(duì)Fcγ RIIb跨膜段進(jìn)行測(cè)序，檢測(cè)695T＞C位點(diǎn)的基因多態(tài)性。統(tǒng)計(jì)分析Fcγ RIIb695T＞C多態(tài)性與發(fā)病率、疾病活動(dòng)度、骨侵蝕風(fēng)險(xiǎn)因素和腎虛證型之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與健康對(duì)照組的Fcγ RIIb個(gè)體表型、混合表型，以及等位基因的頻率之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，F(xiàn)cγ RIIb變異型以及Fcγ RIIb232Thr等

3、位基因不增加類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的易感性。(P=0.556，;OR0.900;95％CI0.634-1.277以及P=0.410; OR0.885;95％CI0.663-1.183)。
　　2.變異型Fcγ RIIb與野生型Fcγ RIIb的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在女性比例、入組年齡、病程、發(fā)病年齡、疾病活動(dòng)度DAS28-ESR，首診時(shí)ESR、CRP、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.RF陽性患者中F

4、cγ RIIb變異型比例為40.5％，F(xiàn)cγ RIIb野生型的比例為15.0％。Fcγ RIIb變異型類風(fēng)濕因子陽性率高于野生型的陽性率。(P=0.008; OR4.235;95％CI1.353-13.255)。Fcγ RIIb的三個(gè)表型(TT、TC、CC)在表達(dá)不同危險(xiǎn)分層的RF之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.在檢測(cè)了抗CCP抗體亞組的分析中，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的個(gè)體表型、混合表型的分布以及等位基因的頻率， Fcγ

5、 RIIb695T與Fcγ RIIb695C在表達(dá)不同危險(xiǎn)分層的抗CCP抗體之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　5.Fcγ RIIb三個(gè)表型平均發(fā)病年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。Fcγ RIIb變異型與野生型在49歲前后發(fā)病差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　6.入組的RA患者，共有腎虛型91人，非腎虛型92人。腎虛型RA平均發(fā)病年齡51.7歲。非腎虛型RA平均發(fā)病年齡48.2歲。腎虛型RA患者RF值平均

6、為796.758RU/ml，高于非腎虛型RA患者的459.336±770.682RU/ml。腎虛型在入組年齡、發(fā)病年齡的比例、類風(fēng)濕因子表達(dá)的水平高于與非腎虛型RA，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　7.腎虛型RA的Fcγ RIIb695TC+CC表型與Fcγ RIIb695C等位基因比例高于非腎虛型RA，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別為P=0.000; OR4.685;95％CI2.441-8.995,以及P=0.000; OR3

7、.960;95％CI2.242-6.994）。Fcγ RIIb變異型是腎虛型RA的危險(xiǎn)因素。腎虛型RA的49歲以后發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于非腎虛型RA，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000; OR4.533;95％CI2.418-8.498)。
　　8.腎虛型RA患者出現(xiàn)RF高滴度(≥60 IU/ml)陽性的比例是80.2％高于非腎虛型RA67.4％，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.057)，RA高滴度與RF陰性相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.240;

8、 OR1.766;95％CI0.679-4.596)。腎虛型RA類風(fēng)濕因子陽性率為91.2％，非腎虛型RA類風(fēng)濕因子陽性率87.0％，腎虛型RA的類風(fēng)濕因子不高于非腎虛型RA(P=0.215)。腎虛型RA患者出現(xiàn)高滴度抗CCP抗體（抗CCP抗體≥200 RU/ml）陽性的比例是48.2％高于非腎虛型RA38.6％，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.140)。高滴度抗CCP抗體與抗CCP抗體陰性相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.142; OR2.5

9、63;95％CI0.708-9.274)。腎虛型RA的抗CCP抗體陽性率不高于非腎虛型RA(52.2％ VS47.8％; P=0.110)。
　　9.Fcγ RIIb變異型與野生型，以及腎虛型與非腎虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，在比較非DMARD治療組和DMARD治療組的不同病程的改良SHARP評(píng)分，發(fā)病前5年或5年后的高SHARP得分比例，以及破壞性RA與非破壞性RA的比例，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　根據(jù)以上對(duì)Fcγ

10、 RIIb多態(tài)性對(duì)腎虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨破壞與預(yù)后因素的研究，我們可以得出以下結(jié)論:1.Fcγ RIIb變異型與腎虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有顯著的相關(guān)性，F(xiàn)cγ RIIb變異型增加腎虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)。2.Fcγ RIIb變異型RF陽性率高于Fcγ RIIb野生型，F(xiàn)cγ RIIb變異型自身免疫更加活躍，具有更高的關(guān)節(jié)破壞風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)后更差。3.腎虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎表達(dá)類風(fēng)濕因子滴度更高，提示腎虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫更加活躍，具有更高的關(guān)節(jié)破壞風(fēng)