PCA3和TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌中的表達(dá)水平及功能研究.pdf

1、目的:人們對血清前列腺特異抗原(prostate-specific antigen，PSA)局限性及不足的認(rèn)識越來越深刻，雖然對前列腺癌有診斷意義的新型分子標(biāo)記候選指標(biāo)很多，但真正有可能應(yīng)用于臨床的卻極其有限，本研究旨在探討聯(lián)合檢測血液及尿液中前列腺癌抗原3(prostate cancer antigen3，PCA3)和跨膜絲氨酸蛋白酶與ERG融合基因(The fusion gene of transmembraneprotease s

2、erines to ERG,TMPRSS2_ERG)的表達(dá)水平能否提高前列腺癌的診斷準(zhǔn)確性。
　　方法:通過對我院2014年2月至2015年1月的24例前列腺癌患者、51例非前列腺癌患者（43例前列腺增生和8例泌尿系結(jié)石患者），收集前列腺按摩后的初始尿液及外周靜脈血標(biāo)本，應(yīng)用熒光定量PCR的方法檢測血、尿標(biāo)本中PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因的相對表達(dá)水平。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析其相對表達(dá)水平與前列腺癌的相關(guān)關(guān)系，并記錄入組病

3、人的年齡、血清PSA值、前列腺體積、術(shù)后病理結(jié)果(Gleason評分)、臨床TNM分期以及危險分組，分析其與PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因的相對表達(dá)水平之間是否具有顯著的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1、前列腺癌組外周靜脈血和前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因的mRNA相對表達(dá)量均明顯高于非前列腺癌組，以兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P=0.000，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且通過對

4、PSA處于4～10 ng/ml和10～20ng/ml水平的研究群體進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P值均小于0.05，提示即使是PSA處于灰區(qū)水平的研究組，PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因仍然是非常有意義的診斷指標(biāo)。
　　2、前列腺按摩后尿液中PCA3mRNA相對表達(dá)量診斷前列腺癌的ROC曲線下面積(AUC)為0.815(95％CI:0.708～0.922)，診斷前列腺癌的最佳截?cái)嘀禐?.92，在該截?cái)嘀堤?，其靈敏度為62.5％(15/2

5、4)，特異度為90.2％(46/51);TMPRSS2_ ERGmRNA相對表達(dá)量診斷前列腺癌的ROC曲線下面積(AUC)為0.762(95％CI:0.708～0.922)，診斷前列腺癌的最佳截?cái)嘀禐?.935，在該截?cái)嘀堤帲潇`敏度為45.8％(11/24)，特異度為92.2％(47/51)。
　　外周靜脈血中PCA3mRNA相對表達(dá)量診斷前列腺癌的ROC曲線下面積(AUC)為0.796(95％CI:0.684～0.908)，診

6、斷前列腺癌的最佳截?cái)嘀禐?.42，在該截?cái)嘀堤?，其靈敏度為54.2％(13/24)，特異度為96.1％(49/51);TMPRSS2_ ERGmRNA相對表達(dá)量診斷前列腺癌的ROC曲線下面積(AUC)為0.708(95％CI:0.708～0.922)，診斷前列腺癌的最佳截?cái)嘀禐?.02，在該截?cái)嘀堤?，其靈敏度為41.7％(10/24)，特異度為96.1％(49/51)。
　　3、前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRSS2 ERG融

7、合基因聯(lián)合檢測是目前研究最為廣泛的聯(lián)合檢測模型。在本研究中，其AUC值為0.816(95％CI:0.697～0.935)，在最佳截?cái)嘀堤庫`敏度為66.7％，略高于單一檢測中PCA3（尿液）的檢測結(jié)果，而當(dāng)前列腺按摩后尿液與外周靜脈血中PCA3和TMPRSS2 ERG融合基因聯(lián)合檢測時，AUC值高達(dá)0.859(95％CI:0.763～0.954)，在最佳截?cái)嘀党龅撵`敏度更是達(dá)到了75.0％，較PCA3（尿液）的檢測結(jié)果提高了12.5％。<

8、br>　　4、在本研究中，各組數(shù)據(jù)經(jīng)單樣本k-s檢驗(yàn)均呈正態(tài)分布;經(jīng)Pearson相關(guān)分析檢驗(yàn)，外周靜脈血和前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因的相對表達(dá)水平與前列腺癌組和非前列腺癌組的年齡、前列腺體積、血清PSA和危險分組之間的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，P值均大于0.05，提示兩者的檢測與上述臨床資料之間無相關(guān)性;但是外周靜脈血和前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRSS2_ ERG融合基因的相對表達(dá)水平與病理結(jié)果（Gle

9、ason評分）和臨床分期之間的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，P值均小于0.05，提示兩者的檢測與上述臨床資料之間存在正相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論:
　　PCA3基因和TMPRSS2_ ERG融合基因是對前列腺癌有診斷意義的兩種分子標(biāo)記物。聯(lián)合檢測尿液與血液中的PCA3基因和TMPRSS2 ERG融合基因可以顯著提高前列腺癌的診斷敏感性。同時兩種分子標(biāo)記物與患者年齡、前列腺體積、血清PSA以及危險分組之間無顯著的相關(guān)性，而與前列腺癌患者的Gle