外周血、尿PCA3和PSA基因的表達(dá)及尿PCA3評分在前列腺癌診斷中的意義.pdf

1、目的：PCA3基因是前列腺癌的特異性基因，同時檢測前列腺癌患者外周血、尿液中PCA3和PSA的表達(dá)，探討PCA3聯(lián)合PSA基因是否可作為前列腺癌的診斷標(biāo)志物，及在臨床分期、病理分級中的臨床意義。
　　 方法：收集2009年6-12月間我院住院患者的前列腺按摩后的初始尿液和外周血標(biāo)本，其中病理證實(shí)前列腺癌37例、良性前列腺增生68例，8例泌尿系結(jié)石患者做正常對照。以β-actin為內(nèi)參，應(yīng)用實(shí)時定量PCR檢測尿沉渣、外周血單個核細(xì)

2、胞中PCA3、PSA的mRNA表達(dá)。實(shí)驗(yàn)組中前列腺癌患者按血清tPSA分三組，即<4 ng/ml5例，4-10ng/ml3例，>10ng/ml29例；按Gleason評分分兩組，即5-7分13例，8-10分24例；按臨床Whitmore-Jewett分期分三組，即B期22例，C期6例，D期9例。良性前列腺增生患者按血清tPSA分三組，即<4 ng/ml22例，4-10ng/ml9例，>10ng/ml27例。
　　 結(jié)果：

3、　　 （一）外周血、尿PCA3和PSA基因的mRNA表達(dá)。
　　 1.外周血、尿PCA3的mRNA表達(dá)；
　　 對照組、良性前列腺增生組外周血均無PCA3的mRNA表達(dá)；前列腺癌18例有PCA3的表達(dá)，平均為82.61±167.56，其敏感性為48.6％，特異性為100％。
　　 外周血PCA3的表達(dá)陽性率在Gleason評分8-10分組和5-7分組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p=0.038；在不同臨床分期中C/D期與B期相

4、比，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P=0.003。
　　 對照組、良性前列腺增生組、前列腺癌組尿液中PCA3的mRNA表達(dá)分別為7.47±7.86、8.32±12.01、60.31±68.53，前列腺癌組與對照組和良性前列腺增生組均有顯著性差異，P=0.000。
　　 2.外周血、尿PSA的mRNA表達(dá)；
　　 對照組外周血PSA的mRNA無表達(dá)；良性前列腺增生組有7例表達(dá)，平均為15.89±67.95；前列腺癌組有19例表

5、達(dá)，平均為98.81±148.76，其敏感性為51.4％，特異性為90.8％。
　　 外周血PSA的表達(dá)率在Gleason評分8-10分組和5-7分組無顯著性差異，P>0.05；在不同臨床分期中C/D期與B期相比，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P=0.001。
　　 對照組、BPH組、前列腺癌組尿液中PSA的mRNA表達(dá)分別為412.74±273.62、398.24±364.12、392.47±361.22。三組之間無顯著性差異，P

6、>0.05。
　　 （二）尿PCA3評分。
　　 1.尿PCA3評分經(jīng)ROC曲線分析，ROC-AUC=0.908（95％CI：0.854-0.969），本實(shí)驗(yàn)以截?cái)嘀禐?4.6為診斷前列腺癌的臨界值，截?cái)嘀狄陨嫌?0例前列腺癌患者，敏感性為81.1％，截?cái)嘀狄韵?6例前列腺增生和結(jié)石患者，特異性為86.8％，陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為75％、90.4％。
　　 2.尿PCA3評分對照組為13.5±11.93、良

7、性前列腺增生組為31.34±36.91、前列腺癌組為167.59±119.25。前列腺癌組與對照組和良性前列腺增生組有顯著性差異，P值均為0.000。
　　 3.5例病理診斷為前列腺癌而血清tPSA<4ng/ml，有4例經(jīng)尿PCA3評分診斷為前列腺癌，陽性率為80％；3例病理診斷為前列腺癌而血清tPSA在4-10 ng/ml，有2例經(jīng)尿PCA3評分診斷為前列腺癌，陽性率為66.7％。27例病理診斷為良性前列腺增生而血清tPSA>

8、10 ng/ml，有22例經(jīng)尿PCA3評分診斷為良性前列腺增生，陰性率為81.5％。說明尿PCA3評分有助于發(fā)現(xiàn)血清tPSA在正常范圍和灰色區(qū)的前列腺癌，在血清tPSA>10ng/ml的人群中可排除前列腺癌。
　　 4.在Gleason評分8-10分組PCA3評分的值為200±130.65，5-7分組的值為107±63.1，兩組比較有顯著性差異，P=0.029，并存在正相關(guān)趨勢（rs’=0.363，P=0.027）；PCA3評分

9、在D期平均值為288.3±119.2，C期為196±108.3，B期為110.5±72.4，三組之間存在顯著性差異，P=0.01，存在正相關(guān)趨勢（rs’=0.561，P=0.000）。
　　 5.尿PCA3評分、外周血PCA3聯(lián)合檢測的敏感性為86.5％，高于兩者單獨(dú)測定。
　　 結(jié)論：
　　 1.PCA3基因和PSA基因在外周血中的mRNA表達(dá)是診斷前列腺癌的特異性指標(biāo)，尤其是PCA3基因在良性前列腺增生和其他