血清載脂蛋白B水平與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系研究.pdf

1、研究目的:
　　非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是臨床最常見的慢性肝臟疾病之一，其患病率近年來不斷上升且危害凸顯，已成為一個日益嚴(yán)峻的全球性公共衛(wèi)生問題。
　　NAFLD與肥胖、胰島素抵抗、高血壓、血脂異常等代謝綜合征的危險因素密切相關(guān)，被認(rèn)為是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)。心血管疾病(Cardiovasculardisease，CVD)是NAFLD患者最常見的死亡

2、原因。NAFLD是預(yù)測CVD的獨立危險因素，而兩者又共存相同的危險因素，特別是血脂異常導(dǎo)致的脂質(zhì)內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡。脂蛋白和脂質(zhì)代謝異常導(dǎo)致的亞臨床性、慢性炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是肥胖相關(guān)性疾病發(fā)生的重要原因。本學(xué)位論文采用人群研究探討血清載脂蛋白B(ApoB)水平與NAFLD的關(guān)系。
　　研究方法:
　　為揭示ApoB與NAFLD的關(guān)系，我們首先進(jìn)行了一項橫斷面研究，并在此基礎(chǔ)上開展了為期7年的前瞻性研究。研究對象來源于2006年于寧波市

3、鎮(zhèn)海區(qū)煉化醫(yī)院參加年度健康體檢的某企業(yè)員工。采用調(diào)查表詢問一般情況，測量身高、體重、腰圍、收縮壓、舒張壓，計算體重指數(shù)BMI=體重/（身高×身高）?？崭钩檠獪y定生化指標(biāo):丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸及ApoB。采用彩超評測肝臟脂肪變性。NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組建議標(biāo)準(zhǔn)，代謝綜合征使用最新國際糖尿病聯(lián)盟關(guān)于

4、代謝綜合征定義的全球共識中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
　　研究結(jié)果：
　　第一部分:橫斷面研究
　　1、共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的體檢人群8553例（男性5726例，女性2827例）。符合NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)的共1476例，患病率17.26％，與對照組相比，NAFLD組具有較高的年齡、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、ALT、AST、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、尿酸、ApoB以及較低的高密度脂蛋白膽固醇水平（均有P＜0.001

5、）。
　　2、將所有人群的變量根據(jù)血清ApoB水平五分位區(qū)間進(jìn)行分類(Q1:ApoB＜0.73,Q2:0.73≤ApoB＜0.86,Q3:0.86≤ApoB＜1.00,Q4:1.00≤ApoB＜1.17,Q5:ApoB≥1.17g/L），對NAFLD及代謝綜合征各組份在不同血清ApoB水平五分位區(qū)間的患病率進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示:血清ApoB水平與NAFLD、代謝綜合征及代謝綜合征各組分（中心性肥胖、血壓升高、甘油三酯升高、空腹血糖

6、升高）的患病率呈正相關(guān)（均有P＜0.001）。
　　3、采用向后逐步法Logistic回歸分析ApoB與NAFLD的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)男性、BMI、腰圍、舒張壓、ALT/AST、總膽固醇、空腹血糖、尿酸、ApoB、高密度脂蛋白膽固醇等10個變量與NAFLD患病風(fēng)險相關(guān)。其中，血清ApoB水平升高顯著增加NAFLD患病風(fēng)險(OR:3.118，95％CI:2.230-4.360，P＜0.001)。
　　第二部分:前瞻性研究
　

7、　1、共7077例（男性4548例，女性2529例）基線無NAFLD的研究對象納入為期7年的前瞻性研究，其中6948例（男性4448例，女性2500例）完成至少1次的隨訪，有129例（男性100例，女性29例）未完成隨訪。與隨訪組相比，失訪組基線的年齡、性別、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、ALT、AST、甘油三酯、總膽固醇、高密度及低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、尿酸及ApoB等指標(biāo)均無顯著性差異。
　　2、對于6948例完成至少1

8、次的研究對象，共1139例在隨訪過程中被檢出新患NAFLD。新患NAFLD的研究對象基線BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、ALT、AST、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸、ApoB等指標(biāo)均高于未患NAFLD組(P＜0.001);而高密度脂蛋白膽固醇低于未患NAFLD組(P＜0.001)。
　　3、所有研究對象根據(jù)基線血清ApoB水平的五分位區(qū)間進(jìn)行分類，并觀察五組間NAFLD患病率的差異。結(jié)果顯示，NAFLD的總發(fā)生率為2

9、7.41/1000人年，Q1、Q2、Q3、Q4、Q5組的NAFLD發(fā)病率分別為16.99/1000人年、22.63/1000人年、24.73/1000人年、37.51/1000人年、42.77/1000人年（趨勢檢驗，P＜0.001）。
　　4、我們采用Cox比例風(fēng)險回歸模型對NAFLD發(fā)病危險因素進(jìn)行分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高ApoB顯著增加NAFLD的發(fā)病風(fēng)險。隨著血清ApoB水平升高，NAFLD發(fā)病風(fēng)險顯著升高（趨勢檢驗，P＜0.00