白介素-1受體Ⅱ型和受體輔助蛋白對自身免疫性心肌炎的作用及其機制研究.pdf

1、目的：白介素-1(IL-1)是一種T淋巴細(xì)胞激活因子，大量研究報道，在心肌炎急性期表達(dá)量明顯升高。白介素1受體Ⅱ型（IL-1RⅡ）可以招募白介素1受體輔助蛋白（IL-1RAcp），從而拮抗IL-1β的作用。本課題目的為評估IL-1RⅡ和IL-1RAcp的重組質(zhì)粒對大鼠自身免疫性心肌炎(EAM)的作用，并進(jìn)一步探討其機制，為心肌炎的臨床治療提供理論基礎(chǔ)。
　　方法：首先在臨床實驗中，我們選取廈門市心血管病醫(yī)院診斷明確的心肌炎住院患者

2、28例，應(yīng)用bio-plex蛋白芯片技術(shù)檢測其血漿內(nèi)15種炎性因子的表達(dá);在體內(nèi)實驗，第0天免疫Lewis大鼠建立EAM模型，并在第10天導(dǎo)入重組質(zhì)粒pCAGGS-IL-1RⅡ和pCAGGS-IL-1RAcp-Ig，第21天處死大鼠并評估其治療效果;在體外實驗，Lps誘導(dǎo)H9C2細(xì)胞（大鼠心肌成纖維細(xì)胞），并給予含IL-1RⅡ/IL-1RAcp蛋白的血漿，評估炎癥因子的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：1、心肌炎患者血漿中的IL-1β表達(dá)量較

3、正常人顯著升高，表明IL-1β在心肌炎急性期發(fā)揮重要作用;2、體內(nèi)動物實驗顯示，與IL-1RⅡ治療組相比，IL-1RⅡ+IL-1RAcp重組質(zhì)粒同時導(dǎo)入組明顯降低大鼠心/體重比值、BNP及炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，同時升高抗炎因子的表達(dá)，大鼠的心功能也較IL-1RⅡ單獨治療組明顯改善;3、體外細(xì)胞實驗顯示，含IL-1RⅡ/IL-1RAcp蛋白的血漿對Lps誘導(dǎo)的炎癥刺激較含單獨IL-1RⅡ蛋白的血漿有更明顯的降低炎性細(xì)胞因子的作用，及升高抗炎