華蟾毒精的大鼠體內(nèi)代謝及體外代謝種屬差異研究.pdf

1、目的:研究中藥蟾酥中主要活性成分華蟾毒精的體內(nèi)、體外的代謝和排泄情況。闡明華蟾毒精體內(nèi)代謝過(guò)程和主要的活性作用形式。
　　 方法:(1)體內(nèi)代謝試驗(yàn):采用大鼠研究華蟾毒精在大鼠膽汁中的排泄情況;(2)體外代謝實(shí)驗(yàn):利用肝微粒體體外孵育法,對(duì)人及常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝臟對(duì)華蟾毒精的代謝進(jìn)行代謝的種屬差異比較,包括代謝酶歸屬及酶動(dòng)力學(xué)研究;(3)利用植物化學(xué)方法學(xué)和波譜學(xué)手段分離鑒定代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu),揭示華蟾毒精的體內(nèi)代謝通路;(4)利用MT

2、T法測(cè)定原形化合物和代謝產(chǎn)物的體外抗腫瘤活性。
　　 結(jié)果:大鼠體膽汁中分離的華蟾毒精代謝產(chǎn)物主要為3a-去乙酰基華蟾毒精的單羥化及雙羥化產(chǎn)物,其中5個(gè)為首次報(bào)道的新化合物。華蟾毒精在大鼠體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物的抗腫瘤活性與華蟾毒精比都顯現(xiàn)出顯著的降低;人、猴、狗、豬及小鼠肝臟對(duì)華蟾毒精的主要代謝通路為羥化反應(yīng),通過(guò)代謝酶歸屬及酶動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)小型豬為未來(lái)研究華蟾毒精代謝及評(píng)價(jià)其藥理活性的適宜模型。華蟾毒精在人、猴、狗、豬及小鼠肝臟