GSH敏感巰嘌呤-透明質(zhì)酸高分子前藥的制備與性能研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩66頁未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、兩親性高分子前藥能顯著改善藥物的動(dòng)力學(xué)性質(zhì),提高生物利用度,降低毒副作用,并且可以自組裝形成前藥納米粒。研究表明,細(xì)胞內(nèi)液中含有較高濃度的谷胱甘肽(GSH,大約2-10 mmol·L-1),細(xì)胞外液中濃度僅有2-10μmol·L-1,而腫瘤細(xì)胞內(nèi)GSH濃度約為正常細(xì)胞中的4倍。因此,谷胱甘肽濃度差異可以作為藥物控釋因子應(yīng)用到前藥設(shè)計(jì)當(dāng)中。
  為制備谷胱甘肽敏感的高分子前藥,本研究通過化學(xué)全合成制備了以二硫鍵為連接臂的透明質(zhì)酸-巰

2、嘌呤(6-MP-ss-HA)高分子前藥。這種谷胱甘肽敏感型高分子前藥在2-10μmol·L-1谷胱甘肽濃度下維持其結(jié)構(gòu),而在2-10 mmol·L-1谷胱甘肽濃度下斷開二硫鍵釋放出藥物。并且,該兩親性高分子前藥能夠在磷酸鹽緩沖液(pH7.4)中自組裝形成谷胱甘肽敏感型納米粒。主要研究內(nèi)容和結(jié)論如下:
  (1)以透明質(zhì)酸為載體,采用全化學(xué)合成法構(gòu)建谷胱甘肽敏感的透明質(zhì)酸-巰嘌呤高分子前藥,對目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定,并探討了物料投料

3、比、溫度和反應(yīng)介質(zhì)等條件對產(chǎn)率的影響。在30 ℃下以乙腈為反應(yīng)介質(zhì),且?guī)€嘌呤(6-MP)與I2按摩爾比1:1投料時(shí),巰嘌呤-ss-巰嘌呤(6-MP-ss-6-MP)的產(chǎn)率可達(dá)84.3%。反應(yīng)介質(zhì)pH值和物料投料比對高分子前藥載藥量均有一定影響,當(dāng)pH值為7.5,6-MP-ss-6-MP與HA-SH投料比為2:1(摩爾比)時(shí),高分子前藥載藥量可達(dá)
  10.8%。
  (2)采用透析法研究了透明質(zhì)酸-巰嘌呤高分子前藥的體外釋藥

4、性能。分別模擬血液和細(xì)胞內(nèi)環(huán)境中谷胱甘肽濃度,考察了谷胱甘肽濃度對高分子前藥釋藥性能的影響,同時(shí)考察了釋放介質(zhì)pH值,高分子前藥中巰嘌呤的含量這兩個(gè)因素對高分子前藥釋藥性能的影響。結(jié)果表明,透明質(zhì)酸-巰嘌呤在模擬血液中谷胱甘肽濃度條件下穩(wěn)定存在,而在模擬細(xì)胞內(nèi)環(huán)境中谷胱甘肽濃度下快速釋藥,并隨谷胱甘肽濃度的提高,藥物的累積釋藥百分率隨之增大;該高分子前藥在pH5.6和pH7.4的釋放介質(zhì)中均可較快的釋放出巰嘌呤原藥,但在pH5.6下的最

5、高釋藥百分率略高于pH7.4下的最高釋藥百分率;三種不同載藥量的高分子前藥的釋藥曲線趨勢基本相同,且最高累積釋藥百分率相差不大。
  (3)以透明質(zhì)酸-巰嘌呤高分子前藥為基材,采用超聲法構(gòu)建透明質(zhì)酸-巰嘌呤納米給藥系統(tǒng),并對制備的納米粒進(jìn)行評價(jià)。采用穩(wěn)態(tài)熒光探針法測定三種不同載藥量的高分子前藥的臨界膠束濃度;采用動(dòng)態(tài)光散射法測定納米粒的粒徑及其分布;采用透射電鏡觀測納米粒的形態(tài)。不同載藥量的高分子前藥的臨界膠束濃度不同,隨著載藥量

6、的提高,高分子前藥的臨界膠束濃度逐漸降低;所制備的納米粒邊緣光滑,粒徑大小分布均勻,分散性良好,結(jié)構(gòu)緊致,呈現(xiàn)規(guī)則的球形。高分子前藥的載藥量對納米粒粒徑有顯著影響,隨著載藥量減小,粒徑逐漸增大。在37 ℃、pH7.4的PBS溶液中,6-MP-ss-HA納米粒在15d內(nèi)粒徑變化較小,因此在模擬人體血液環(huán)境中該載藥納米粒比較穩(wěn)定,但在模擬細(xì)胞內(nèi)環(huán)境谷胱甘肽條件下不穩(wěn)定。
  以上研究結(jié)果表明,本文制備的兩親性透明質(zhì)酸-巰嘌呤高分子前藥

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論