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1、阿霉素(Doxorubicin,DOX)在臨床上常用于抗腫瘤,然而,它也可作為增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變(Proliferative vitreoretinopathy,PVR)的治療藥物。該疾病的成因是在視網(wǎng)膜或玻璃體后段形成纖維細(xì)胞瘤。玻璃體內(nèi)注射藥物是有效的治療方法,但是容易引起眼內(nèi)感染。由于滴眼液更方便、安全,我們考慮開發(fā)這個(gè)劑型來治療PVR。由于滴眼后,淚液的沖刷和系統(tǒng)吸收這兩大因素導(dǎo)致了藥物的流失,因此滴眼液的生物利用度往往少于
2、5%。
為了解決上述問題,許多眼部的藥物遞送新劑型應(yīng)運(yùn)而生,如,膠體、聚合物膠束和納米載體等。脂質(zhì)體因其可緩控釋、增加膜穿透性、延長半衰期、降低毒副作用等優(yōu)勢(shì),成為過去十年內(nèi)的研究熱點(diǎn)。
透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid,HA)因其生物相容性、生物降解性和無毒等特點(diǎn)而受到關(guān)注,同時(shí)其也是體內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分。同時(shí),它也是具有較高親水性、粘附性和假塑性的天然無刺激物質(zhì),這有助于提高其所修飾的載體在眼表的滯留
3、時(shí)間,從而提高藥物利用率。目前,尚未有文獻(xiàn)研究過透明質(zhì)酸修飾的脂質(zhì)體用于眼部治療的方法。
本文旨在研制出用于眼部治療的阿霉素脂質(zhì)體,并對(duì)其體內(nèi)外的性能進(jìn)行考察研究。采用薄膜分散法制備脂質(zhì)體,再修飾透明質(zhì)酸使其具有粘附性。眼部藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)中,以未修飾脂質(zhì)體和游離阿霉素作為對(duì)照。在體外角膜穿透性實(shí)驗(yàn)中,脂質(zhì)體組中的阿霉素比游離阿霉素更慢地進(jìn)入角膜,證明了其具有緩釋性。在體試驗(yàn)中,在白兔眼睛上滴藥后,脂質(zhì)體組的眼表滯留時(shí)間顯著高于游離
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