PRMT1-ADMA-DDAH1代謝軸在糖尿病大鼠胰腺中的表達(dá)及普羅布考的干預(yù)影響.pdf

1、目的：建立穩(wěn)定的2型糖尿病大鼠模型,觀察PRMT1(蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1)-ADMA(非對(duì)稱性二甲基精氨酸)-DDAH1(二甲基精氨酸二甲胺水解酶1)代謝軸在糖尿病大鼠胰腺中的表達(dá),及普羅布考對(duì)其表達(dá)和胰島功能的影響。
　　 方法：將30只雄性SD大鼠分為正常對(duì)照組(C組,n=10)、糖尿病組(D組,n=10)、糖尿病普羅布考干預(yù)組(P組,n=10)。用高脂高糖喂養(yǎng)聯(lián)合腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,干預(yù)組以

2、普羅布考500mg/(kg·d)灌胃。藥物干預(yù)8周后收集三組大鼠胰腺組織,ELISA法檢測ADMA的濃度,用RT-PCR法檢測PRMT1、DDAH1mRNA的表達(dá),以及用western blot觀察PRMT1的表達(dá),用免疫組化的方法觀察胰島素和PRMT1的表達(dá);同時(shí)采集三組大鼠的血液標(biāo)本,測定胰島功能指標(biāo)空腹血糖(FBG),空腹血胰島素(FINS)及氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)的水平。

3、r>　　 結(jié)果：C組、D組、P組大鼠胰腺組織中ADMA的濃度分別為(464.50±53.83)umol/L、(1255.34±188.00)umol/L、(891.72±52.10)umol/L,D組P組明顯高于C組(P＜0.01),P組顯著低于D組(P＜0.01);D組和P組大鼠的PRMT1mRNA表達(dá)明顯高于C組(P＜0.01)、但P組又明顯低于D組(P＜0.01),與C組相比,D組P組大鼠DDAH1的mRNA表達(dá)明顯降低(P＜0

4、.01),與D組相比,P組中DDAH1的mRNA表達(dá)明顯升高(P＜0.01);Western blot和免疫組化的結(jié)果顯示,D組與P組的PRMT1表達(dá)明顯高于C組(P＜0.01);而P組又明顯低于D組(P＜0.01)。與C組相比,D組及P組大鼠FBG水平明顯升高(P＜0.01);與D組相比,P組FBG水平雖較低但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.624);與C組相比,D組及P組FINS水平明顯降低(P＜0.01),與D組相比,P組FINS明顯升高(

5、P＜0.01)。與C組相比,D組血漿MDA水平明顯升高(P＜0.01),P組MDA水平較C組升高(P＜0.05),較D組明顯降低(P＜0.01);與C組相比,D組及P組SOD和CAT水平明顯升高(P＜0.01),與D組相比,P組SOD水平明顯升高(P＜0.01),CAT水平升高(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：糖尿病狀態(tài)下,大鼠胰腺組織的PRMT1-ADMA-DDAH1代謝軸中PRMT1的表達(dá)升高,DDAH1的表達(dá)降低,導(dǎo)致ADM