CHHPS的制備及其質(zhì)量的初步評(píng)價(jià).pdf

1、姜黃色素是一種天然的從根狀莖獲得的多酚姜黃，其主要存在于姜科、樺木科植物當(dāng)中。姜黃素（Curcumin,CUR）是姜黃色素中最主要的有效成分，其含量約占75%。CUR藥理作用廣泛，具有抗炎，抗氧化，和抗腫瘤等生物學(xué)活性。其抗癌譜廣，對(duì)多種癌癥具有細(xì)胞毒作用，如胃癌、骨肉瘤、肺腺癌等。CUR可以與不同的分子靶點(diǎn)相互作用來參與炎癥，有抗炎效果，并對(duì)高血脂和動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病也有不錯(cuò)的應(yīng)用前景，展現(xiàn)出了較好的研發(fā)潛力與臨床應(yīng)用價(jià)值。但是

2、，CUR不僅溶解性較差，而且生物利用度低，這大大限制了CUR在臨床上的廣泛應(yīng)用。國內(nèi)外研究報(bào)道表明，通過對(duì)藥物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造和修飾，可以提高藥物的生物利用度，增強(qiáng)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向抑制作用。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過三苯基磷（Triphenylphosphine,TPP）修飾得到的CUR衍生物，因具有電子移位親脂性陽離子能夠選擇性地聚集于腫瘤細(xì)胞線粒體內(nèi)，可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞靶向抑制作用。
　　本文的主要工作涉及以下幾部分：
　　以CUR為

3、原料，通過與鹵代烷烴的醚化反應(yīng)合成到CUR氯代衍生物（Curcumin Chlorinated Derivatives,CURCD），CURCD再與TPP發(fā)生加成反應(yīng)，合成得到CUR三苯基磷衍生物（Curcumin triphenylphosphine derivative,CURTP）?？疾炝朔磻?yīng)物的摩爾比、反應(yīng)時(shí)間、溫度及重結(jié)晶溶劑等對(duì)產(chǎn)物收率的影響。通過質(zhì)譜、核磁共振氫譜對(duì)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征鑒定，結(jié)果顯示最終成功合成了CURTP。<

4、br>　　測(cè)定CURTP在水中的平衡溶解度為53.31μg/mL，油水分配系數(shù)為0.61。與CUR相比，CURTP的水中溶解度有較大提高。測(cè)得CURTP熔點(diǎn)為128.50～130.50℃。
　　通過將透明質(zhì)酸與N-boc-甘氨酸、甲氧基聚乙二醇接枝，合成了透明質(zhì)酸-甘氨酸-甲氧基聚乙二醇(Hyaluronic acid-glycine-methoxy polyethylene glycol,HA-g-mPEG)，并以紅外鑒定HA-

5、g-mPEG的合成。以HA-g-mPEG為載體，成功制備了三苯基磷衍生物納米粒(Curcumin triphenylphosphine derivative loaded hyaluronic acid graft methoxy polyethylene glycol/hydroxypropyl-β-cyclodextrin CHHPS)，測(cè)得其平均包封率為81.60%，平均粒徑為200.00nm，Zeta電位為-31.30mV。na

6、noparticles,
　　采用了大鼠尾靜脈給藥方式，進(jìn)行了大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的考察，結(jié)果表明：相對(duì)于CUR和CURTP，CHHPS的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)改變明顯。CURTP和CHHPS的AUC(0-72h)分別為721.30μg/L·h和2217.33μg/L·h，后者為前者的近3倍；CURTP和CHHPS的MRT（0-72h）分別為0.54h和2.94h，CHHPS的平均滯留時(shí)間更長，在體內(nèi)作用時(shí)間更長。CURTP和CHHPS的C