鹽酸胺碘酮納米乳的制備及其質量評價.pdf

1、鹽酸胺碘酮（ADHC）是目前最常用的抗心律失常藥物之一，臨床上主要用于室上性和室性快速型心律失常，也用于各種器質性心臟病、急性冠狀動脈綜合征等，可作為有癥狀性房顫伴左室功能不全或慢性心衰的一線治療用藥。但本品難溶于水，體外溶出度差，體內吸收緩慢，生物利用度低，影響了其臨床的應用。納米乳作為藥物載體的最大特點是能增加難溶性藥物的溶解度。本課題將ADHC制成納米乳口服制劑，以提高其水溶性，增大藥物的胃腸道吸收。
　　本研究以ADHC的

2、溶解度為指標篩選出備選組分（表面活性劑：乳化劑OP-10、吐溫-80和吐溫-20；助表面活性劑：無水乙醇、1,2-丙二醇和正丁醇；油相：油酸乙酯和橄欖油）；在備選組分篩選的基礎上，通過繪制偽三元相圖確定了空白納米乳的組分并考察溫度、離子強度、pH值等外界因素對納米乳形成的影響，實驗結果表明：應以乳化劑 OP-10為表面活性劑、無水乙醇為助表面活性劑、油酸乙酯為油相，Km（Km值為表面活性劑與助表面活性劑的質量比）為3∶1；考察了含水量對

3、納米乳體系電導率、粘度及載藥量的影響；從而確定了空白納米乳的最佳質量（m）配比為：乳化劑 OP-10/無水乙醇/油酸乙酯/水=24.3∶8.1∶3.6∶64，該處方使用表面活性劑量較低、載藥量較大、具有良好的物理穩(wěn)定性。
　　按照優(yōu)選的納米乳處方用轉相法制備了ADHC納米乳，并對ADHC納米乳進行了質量評價。結果顯示所制得的ADHC納米乳為澄清、透明的無色均一液體，電導率為134.8μs·cm-1，粘度為40.27 mPa·s，p

4、H為6.8。透射電鏡法考察其形態(tài)顯示ADHC納米乳基本為球形，且分布較均勻。用激光粒度儀測定其粒徑，所得的納米乳平均粒徑為10.06 nm，其中多分散指數(shù)（PDI）為0.204，粒度分布均勻。用1 mol·L-1 HCl、pH6.8磷酸鹽緩沖液（PBS）和蒸餾水考察了其稀釋穩(wěn)定性，發(fā)現(xiàn)隨著不同介質稀釋倍數(shù)的增大，納米乳的粒徑逐漸變小，但當稀釋50倍后粒徑大小基本不再受稀釋倍數(shù)的增大影響，且在稀釋過程中納米乳一直為澄清透明液體。
　

5、　建立了紫外分光光度法測定ADHC納米乳中ADHC的含量，測得ADHC納米乳中的ADHC含量為78.70 mg·mL-1，比其在水中的溶解度（0.0556 mg·mL-1）高1000多倍；穩(wěn)定性實驗表明 ADHC納米乳在濕度為75％、溫度分別在高溫（40℃）、低溫（4℃）以及室溫（25℃）的條件下保存3個月，納米乳的藥物含量和粒度均未發(fā)生明顯變化，且在上述條件下納米乳無分層、絮凝或藥物析出；用動態(tài)透析法進行體外釋放試驗，對ADHC納米乳