吳茱萸堿納米乳的制備及質(zhì)量初步評(píng)價(jià).pdf

1、吳茱萸堿(Evodiamine，EDM)是從傳統(tǒng)中藥吳茱萸中提取出來(lái)的成分，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、減肥、抗腫瘤等藥理作用。近年來(lái)對(duì)EDM抗腫瘤活性的研究進(jìn)展表明EDM具有廣闊的開(kāi)發(fā)前景，但是EDM的生物利用度低。因此本文將EDM制備成具有提高藥物的溶解度，增加藥物吸收和生物利用度等優(yōu)點(diǎn)的納米乳(Evodiamine Nanoemulsion，EDNE)，以提高EDM的生物利用度。本文從體外性質(zhì)、在體腸吸收和藥代動(dòng)力學(xué)三部分對(duì)EDNE進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2、
　　第一部分將EDM制備成水包油型納米乳，測(cè)定其平均粒徑和平均Zeta電位值分別為28.68 nm和-12.0 mV。首先建立HPLC法測(cè)定體外樣品中EDM的含量，得到回歸方程為:A=212.9160C-1.5549，r=0.9995(n=5)，濃度范圍為0.2～15μg·mL-1。然后考察EDNE的體外釋放行為，并對(duì)累計(jì)釋放率和時(shí)間進(jìn)行方程擬合，結(jié)果表明EDNE改善了EDM體外釋放的情況，EDNE在0.1 mol·L-1 HC

3、l和pH6.8 PBS兩種介質(zhì)中的釋放行為均符合Weibull模型。
　　第二部分對(duì)大鼠在體腸吸收進(jìn)行研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果得到，EDM和EDNE在十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸四個(gè)腸段總的平均吸收百分率分別為(12.34±2.09)％和(49.21±10.89)％。EDNE在四個(gè)腸段中的吸收速率常數(shù)（Ka）和有效滲透率(Peff)均比EDM高，說(shuō)明EDNE增加了EDM在腸道內(nèi)的吸收。
　　第三部分對(duì)EDNE藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究，首先建立

4、了血漿樣品中藥物EDM的含量測(cè)定方法，得到回歸方程為:Y=3.6488C-0.0380，r=0.9989(n=5)，線性范圍為0.03～0.5μg·mL-1。采用此方法測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度，用DAS軟件進(jìn)行非室模型擬合，得到藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù):EDM和EDNE的Tmax分別為（2.17±2.45）h和（0.75±0.02）h，Cmax分別為(82.22±19.07)）μg·L-1和（409.73±64.60）μg·L-1，AUC(0-4