臨床試驗(yàn)中常用隨機(jī)化方法的隨機(jī)分組模擬和比較.pdf

1、臨床試驗(yàn)是指任何在人體(患者或健康志愿者)中進(jìn)行試驗(yàn)的藥品等醫(yī)療干預(yù)的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示醫(yī)療干預(yù)的作用、不良反應(yīng)、試驗(yàn)用藥品的吸收、分布、代謝和排泄情況，確定試驗(yàn)用藥品的療效和安全性。由于試驗(yàn)的結(jié)果和人的生命健康息息相關(guān)，并且試驗(yàn)的進(jìn)行可能對(duì)受試者造成侵入性的影響，所以無論是國(guó)內(nèi)還是國(guó)際上對(duì)各類藥物、醫(yī)療器械的上報(bào)、審查都是極為審慎的。這促使試驗(yàn)申辦方和主要研究者，參考統(tǒng)計(jì)專家和臨床專家等各方的意見，在試驗(yàn)的整個(gè)階段保證試驗(yàn)過程的

2、科學(xué)性。其中隨機(jī)化方案的制定和執(zhí)行，在整個(gè)試驗(yàn)的開端階段起著至關(guān)重要的作用，決定著試驗(yàn)是否能科學(xué)的進(jìn)行。
　　 臨床試驗(yàn)中使用的隨機(jī)化方法有多種，包括完全隨機(jī)化、區(qū)組隨機(jī)化、分層隨機(jī)化和動(dòng)態(tài)隨機(jī)化等。隨著我國(guó)新藥研發(fā)的高速發(fā)展和國(guó)外新藥研制臨床試驗(yàn)基地逐步向國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)移，國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)的形式和內(nèi)容更加的多元化，傳統(tǒng)的隨機(jī)分組方法包括完全隨機(jī)化等已經(jīng)不能滿足現(xiàn)有的需求，面對(duì)特定類型的試驗(yàn)時(shí)這些方法存在著一定缺陷。通過多年的發(fā)展，統(tǒng)計(jì)專家

3、們?cè)谂R床試驗(yàn)中逐步引入動(dòng)態(tài)隨機(jī)化的方法，解決傳統(tǒng)隨機(jī)化方法不能解決的問題。
　　 本文旨在通過計(jì)算機(jī)模擬在預(yù)后因素均衡分布和預(yù)后因素不均衡分布的兩種情況下，動(dòng)態(tài)均衡隨機(jī)化方法與傳統(tǒng)的完全隨機(jī)化方法、分層區(qū)組隨機(jī)化方法以及近兩年討論較多的最小隨機(jī)化方法的分組情況，探索各法的分組均衡性和隨機(jī)性；同時(shí)通過模擬，計(jì)算使用此法分組的數(shù)據(jù)采用傳統(tǒng)假設(shè)檢驗(yàn)方法的Ⅰ類錯(cuò)誤和檢驗(yàn)效能，探討采用此法分組是否會(huì)增大試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析時(shí)的Ⅰ類錯(cuò)誤和Ⅱ類錯(cuò)

4、誤。
　　 比較幾種隨機(jī)化方法的均衡性時(shí)，針對(duì)預(yù)后因素均衡分布的人群，模擬結(jié)果表明動(dòng)態(tài)均衡隨機(jī)化方法不但能保證各處理組入組例數(shù)相同，同時(shí)能保證預(yù)后因素在處理組間的分布是均衡的，優(yōu)于其他三種方法；而針對(duì)預(yù)后因素不均衡分布的人群，在大部分樣本量條件下，動(dòng)態(tài)均衡隨機(jī)化方法在保證處理組例數(shù)均衡和預(yù)后因素分布均衡方面也和最小化的結(jié)果不相上下，都優(yōu)于其他兩種方法，在樣本量較小和預(yù)后因素水平較多的情況下動(dòng)態(tài)均衡隨機(jī)化方法的效果更為理想；在隨機(jī)

5、性方面，無論預(yù)后因素在受試人群分布均衡與否，動(dòng)態(tài)均衡隨機(jī)化方法的隨機(jī)分配次數(shù)都基本上是最小隨機(jī)化次數(shù)的兩倍，隨機(jī)性大于最小化。
　　 在探討動(dòng)態(tài)均衡隨機(jī)化方法使用t 檢驗(yàn)方法的Ⅰ類錯(cuò)誤、Ⅱ類錯(cuò)誤時(shí)，模擬結(jié)果的Ⅰ類錯(cuò)誤小于其他二法，檢驗(yàn)效能與分層區(qū)組隨機(jī)化方法的結(jié)果接近，在把握度大于0.5時(shí)，動(dòng)態(tài)均衡隨機(jī)化的把握度是大于完全隨機(jī)化方法的，也就是說使用動(dòng)態(tài)均衡隨機(jī)化方法的數(shù)據(jù)并未增大統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)時(shí)的Ⅰ類錯(cuò)誤和Ⅱ類錯(cuò)誤。
　　 通