在缺血下肢生成具有側枝循環(huán)的功能性動脈的研究.pdf

1、目的：隨著社會的發(fā)展，血管方面疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)日益增高的趨勢。在眾多血管疾病中動脈硬化閉塞癥、血栓閉塞性脈管炎等這一類疾病均可能伴隨出現(xiàn)下肢缺血的癥狀。其中手術治療主要包括人造血管旁路移植、支架植入以及球囊成形術等，但血管移植通常會形成血栓而只有短期的通暢性，支架植入和血管成形術往往又會造成擴張部位的再狹窄。對于血管病變廣泛而無法進行手術或腔內(nèi)治療的患者，就只能通過藥物保守治療，通常是采用擴血管、抗凝和抗血小板等方法來改善其血液供應，隨

2、著病程的發(fā)展，藥物往往不能起到很好的效果，最終導致病人需要截肢。因此在缺血下肢再生帶有側枝循環(huán)的功能性動脈以恢復血供，取代已經(jīng)閉塞的動脈，具有很大的臨床意義。
　　材料與方法：(1)在體外構建組織工程血管，包括脫細胞血管支架的制備、自體骨髓間充質(zhì)干細胞的分離培養(yǎng)以及將骨髓間充質(zhì)干細胞種植到脫細胞血管支架上;
　　(2)促進側支循環(huán)生成材料的制備，包括血管生長因子-肝素明膠微球的制備、膠原支架的制備，并且將載藥微球及骨髓間充質(zhì)

3、干細胞復合到膠原支架上;
　　(3)將組織工程血管近端與山羊下肢缺血模型的髂外動脈吻合，并將其遠端閉合，最后將負載血管生長因子-肝素明膠微球和骨髓間充質(zhì)干細胞的膠原支架包繞在組織工程血管外周;
　　(4)監(jiān)測血管移植物的通暢性，并檢測動脈生成和側枝循環(huán)形成的情況。
　　結果與結論：我們通過優(yōu)化脫細胞的方法，制備了具有結構完好的細胞外基質(zhì)、機械性能良好以及低細胞毒性和免疫原性的脫細胞血管支架，并在上面種植骨髓間充質(zhì)干細胞

4、，完成了組織工程血管的構建。同時制備了復合骨髓間充質(zhì)干細胞及肝素-血管生長因子緩釋微球的促血管生成膠原支架，最后我們成功的將它們移植到山羊下肢缺血模型中。
　　組織工程血管被移植到體內(nèi)二個月后，由于血栓形成和內(nèi)膜增生等原因發(fā)生了部分閉塞，但在組織工程血管周圍有大量側枝血管形成。雖然血管移植物部分發(fā)生了閉塞，但仍有部分管腔通暢且內(nèi)壁光滑。通過組織學、免疫組化檢測發(fā)現(xiàn)組織工程血管移植物上有內(nèi)皮細胞層和平滑肌細胞層生成，并且有膠原蛋白和