原發(fā)性醛固酮增多癥及庫欣綜合征腎上腺組織中Rac1、鹽皮質(zhì)激素受體mRNA及蛋白的表達(dá).pdf

1、目的:
　　 原發(fā)性醛固酮增多癥(原醛癥,PA)是一組醛固酮分泌增多,腎素-血管緊張素系統(tǒng)受抑制但不受鈉負(fù)荷調(diào)節(jié)的疾病。原醛癥發(fā)病機(jī)制的分子水平研究國外僅有少許報(bào)道。Ras相關(guān)的C3肉毒素底物1(Ras—related C3 botulinum toxinsubstrate1,Rac1)本身是一個(gè)癌基因,近年研究發(fā)現(xiàn)Rac1的過度表達(dá)可以顯著增強(qiáng)醛固酮介導(dǎo)的鹽皮質(zhì)激素受體(MR)轉(zhuǎn)錄活性。但目前尚未見到Rac1與原醛癥相關(guān)的報(bào)道

2、。
　　 本研究采用RT-PCR的方法檢測Rac1、鹽皮質(zhì)激素受體mRNA在原醛癥(醛固酮分泌瘤、特發(fā)性醛固酮增多癥)及庫欣綜合征(皮質(zhì)醇分泌瘤、非ACTH依賴性腎上腺皮質(zhì)大結(jié)節(jié)增生癥、庫欣病及異位ACTH綜合征引起的腎上腺增生)以及正常腎上腺皮質(zhì)中的表達(dá),初步探討Rac1基因、鹽皮質(zhì)激素受體mRNA的表達(dá)在腎上腺皮質(zhì)疾病中的作用。
　　 方法:
　　 1、提取正常腎上腺皮質(zhì)(n=6),原醛癥(n=19)包括醛固

3、酮分泌瘤(APA,n=15)和特發(fā)性醛固酮增多癥(IHA,n=4),庫欣綜合征(CS,n=22)包括腎上腺皮質(zhì)醇分泌瘤(CPA,n=10)、非ACTH依賴性腎上腺皮質(zhì)大結(jié)節(jié)增生癥(AIMAH,n=7)、庫欣病及異位ACTH綜合征引起的腎上腺增生(n=3)、異位ACTH綜合征肺類癌(n=2)組織的總RNA；
　　 2、RT-PCR方法檢測上述不同組織中Rac1基因、鹽皮質(zhì)激素受體和內(nèi)參照β-actinmRNA的表達(dá):
　　

4、 3、比較Rac1基因、鹽皮質(zhì)激素受體mRNA在上述不同組織中的表達(dá)差異,并與原醛癥及庫欣綜合征患者的臨床資料行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果:
　　 1、Rac1基因mRNA在原醛癥及庫欣綜合征腎上腺組織和腫瘤中的表達(dá)
　　 1)原醛癥和庫欣綜合征中功能性腎上腺皮質(zhì)腺瘤及腎上腺增生組織中Rac1基因mRNA的表達(dá)均高于正常腎上腺皮質(zhì),差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p<0.01),但原醛癥與庫欣綜合征組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p

5、>0.05)；
　　 2)原醛癥中醛固酮分泌瘤組Rac1基因mRNA的表達(dá)高于特發(fā)性醛固酮增多癥組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)；特發(fā)性醛固酮增多癥組Rac1基因mRNA的表達(dá)有高于正常腎上腺皮質(zhì)的趨勢,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)；
　　 3)庫欣綜合征中皮質(zhì)醇分泌瘤和腎上腺皮質(zhì)增生組Rac1基因mRNA的表達(dá)均高于正常腎上腺組織,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p<0.01)；不同病因的庫欣綜合征間Rac1基因

6、mRNA的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)；
　　 4)醛固酮分泌瘤組Rac1基因mRNA的表達(dá)高于庫欣綜合征中腎上腺皮質(zhì)增生組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)；
　　 5)2例異位ACTH綜合征的肺類癌中表達(dá)分別為0.9和0.93。
　　 2、鹽皮質(zhì)激素受體mRNA在原醛癥及庫欣綜合征腎上腺組織和腫瘤中的表達(dá)
　　 1)原醛癥和庫欣綜合征中功能性腎上腺皮質(zhì)腺瘤及腎上腺增生組織中鹽皮質(zhì)激素受體mRN

7、A的表達(dá)高于正常腎上腺皮質(zhì),差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01),庫欣綜合征組鹽皮質(zhì)激素受體mRNA的表達(dá)高于原醛癥組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01):
　　 2)原醛癥中特發(fā)性醛固酮增多癥組鹽皮質(zhì)激素受體mRNA的表達(dá)有高于正常腎上腺皮質(zhì)的趨勢,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)；特發(fā)性醛固酮增多癥組與醛固酮分泌瘤組鹽皮質(zhì)激素受體mRNA的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
　　 3)庫欣綜合征中皮質(zhì)醇分泌瘤

8、和腎上腺增生組鹽皮質(zhì)激素受體mRNA的表達(dá)均高于正常腎上腺組織,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p<0.01),腎上腺增生組中鹽皮質(zhì)激素受體mRNA的表達(dá)高于皮質(zhì)醇分泌瘤組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　 4)2例異位ACTH綜合征的肺類癌中表達(dá)分別為0.85和0.37。
　　 3、Rac1基因、鹽皮質(zhì)激素受體mRNA的表達(dá)與原醛癥及庫欣綜合征的臨床相關(guān)性
　　 1)原醛癥
　　 Rac1基因及鹽皮

9、質(zhì)激素受體mRNA的表達(dá)與臨床資料均不相關(guān)(均p>0.05)。
　　 2)庫欣綜合征
　　 a.Rac1基因mRNA的表達(dá)與HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.588,p=0.034),與血糖曲線下面積呈正相關(guān)(r=0.547,p=0.035)；
　　 b.鹽皮質(zhì)激素受體mRNA的表達(dá)與O點(diǎn)血皮質(zhì)醇呈正相關(guān)(r=0.641,p=0.025)。
　　 結(jié)論:
　　 1、Rac1基因及鹽皮質(zhì)激素受體mRN