2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:研究胃樂膠囊對(duì)醋酸所致慢性胃潰瘍大鼠的作用和機(jī)制,采用最大給藥量試驗(yàn),細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn),微核試驗(yàn),精子畸形試驗(yàn)研究胃樂膠囊潛在的急性毒性和遺傳毒性。
  方法:胃樂膠囊對(duì)醋酸所致慢性胃潰瘍大鼠的影響試驗(yàn),取60只SD雄性大鼠,適應(yīng)性飼養(yǎng)5天后,隨機(jī)分為6組,每組10只。手術(shù)前禁食不禁水14~16小時(shí)后,假手術(shù)組大鼠在胃漿膜下層注射0.9%生理鹽水(0.1mL/只),其它大鼠在胃漿膜下層注射20%醋酸(0.1mL/只)。造模后

2、第一天,按10mL/kg灌胃給藥,給藥10天,每天1次,假手術(shù)組和模型組(0.5%CMC),OMRZ組(奧美拉唑,4.2mg/kg),胃樂膠囊低、中、高劑量組劑量分別為189、378、756mg/kg。第10天藥后1小時(shí),采集血樣和剖檢胃。采用ELISA法檢測(cè)血清和胃組織的前列腺素E2(PGE2)含量和胃組織的表皮生長(zhǎng)因子(EGF)含量,采用生化檢測(cè)分析血清和胃組織的超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,胃組織病理采用HE染色

3、,使用光鏡檢查。
  急性毒性試驗(yàn),選用SPF級(jí)KM小鼠40只,雌雄各半,適應(yīng)性飼養(yǎng)3天后,隨機(jī)分為2組:胃樂膠囊給藥組(84g/kg)和溶媒對(duì)照組(0.5%CMC),每組20只,雌雄各半。禁食不禁水14~16小時(shí)后,按40mL/kg灌胃,胃樂膠囊最大體積40mL/kg給藥,溶媒對(duì)照組給予等體積給藥0.5%CMC。24小時(shí)內(nèi)給藥3次,間隔4~5小時(shí),藥后觀察14天,記錄急性中毒反應(yīng)和死亡情況。
  細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn),采用菌株

4、TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535作為實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)。在±S9mix條件下,將5種菌株制成懸液,胃樂膠囊的暴露量為5000、1000、200、40、8μg/皿,同時(shí)設(shè)溶媒對(duì)照組和陽(yáng)性組。每菌株每劑量平行做3皿,試驗(yàn)重復(fù)1次。記錄在37℃生化培養(yǎng)箱中孵育48小時(shí)每皿菌落數(shù)。
  骨髓微核試驗(yàn),選用SPF級(jí)雄性KM小鼠30只,適應(yīng)性飼養(yǎng)3天后,隨機(jī)分為5組,每組6只。禁食不禁水14~16小時(shí)后,溶媒對(duì)照組(0.5%CM

5、C),環(huán)磷酰胺組(40mg/kg),胃樂膠囊低、中、高劑量組劑量分別為3500、7000、14000mg/kg。按20mL/kg灌胃,采用單次給藥,藥后24h、48h進(jìn)行骨髓采樣。檢測(cè)各組骨髓嗜多染紅細(xì)胞和總紅細(xì)胞的比例(PCE比例)以及嗜多染紅細(xì)胞微核率(MNPCE比率)。
  精子畸形試驗(yàn),選用SPF級(jí)雄性KM小鼠25只,適應(yīng)性飼養(yǎng)3天后,隨機(jī)分為5組,每組5只。禁食不禁水14~16小時(shí)后,溶媒對(duì)照組(0.5%CMC),環(huán)磷酰

6、胺組(40mg/kg),胃樂膠囊低、中、高劑量組劑量分別為3500、7000、14000mg/kg。按20mL/kg灌胃,每天1次,連續(xù)給藥5天。首次給藥后第35天取精液涂片,檢測(cè)各組精子畸形數(shù)、精子類型和精子畸形率。
  結(jié)果:胃樂膠囊對(duì)醋酸所致慢性胃潰瘍大鼠的影響試驗(yàn),給藥10天后,與模型組比較。①體重顯著性增加(P<0.05);②胃潰瘍指數(shù)和胃潰瘍分?jǐn)?shù)顯著降低(P<0.05),胃潰瘍抑制率為22.38%,30.23%,41.

7、86%;③血清和胃組織PGE2含量,胃組織EGF含量顯著增加(P<0.05);④血清SOD顯著增加(P<0.05),胃組織SOD增加,血清和胃組織MDA降低,但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);⑤胃潰瘍病理?yè)p傷明顯改善,胃漿膜下層炎癥與水腫明顯緩解。
  急性毒性試驗(yàn),結(jié)果顯示,未發(fā)現(xiàn)胃樂膠囊有明顯毒性反應(yīng)和副作用,對(duì)體重?zé)o明顯影響(P>0.05),臨床癥狀觀察未發(fā)現(xiàn)震顫、抽搐、腺體異常分泌、腹瀉、精神萎靡、嗜睡、昏迷等癥狀,解剖

8、后肉眼觀察未見組織器官體積、顏色、質(zhì)地等改變。
  細(xì)菌回變突變?cè)囼?yàn),在±S9mix條件下,與溶媒對(duì)照組比較,結(jié)果顯示,WL5個(gè)劑量組菌株TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535回變菌落數(shù)均未超過溶媒對(duì)照組回變菌落數(shù)的2倍,菌落數(shù)比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。而陽(yáng)性組各劑量組回變菌落數(shù)均遠(yuǎn)超過溶媒對(duì)照組2倍以上,菌落數(shù)顯著性增加(P<0.05)。
  骨髓微核試驗(yàn),與溶媒對(duì)照組比較,各劑量組在24h和48

9、h2個(gè)采樣點(diǎn)微核率未見明顯差異(P>0.05),范圍在1.3‰~4.0‰之間。但環(huán)磷酰胺組在24h和48h2個(gè)采樣點(diǎn)微核率均顯著升高(P<0.05),微核率分別為29.5‰、23.2‰。
  精子畸形試驗(yàn),與溶媒對(duì)照組比較,各劑量組的小鼠精子畸形率未見明顯差異(P>0.05),精子畸形率在14.6‰~16.6‰之間,主要的精子畸形類型為無(wú)鉤、無(wú)定形、胖頭、香蕉頭、尾折疊,但未觀察到胃樂膠囊有導(dǎo)致特定類型精子畸形率升高(P>0.05

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