胃疼寧膠囊對胃潰瘍、胃炎的藥效學研究.pdf

1、目的：研究胃疼寧膠囊的主要藥效學作用，并對其作用機制進行探討，為進一步的臨床試驗研究提供參考依據(jù)。
　　方法：根據(jù)胃疼寧膠囊臨床主要功效，本實驗著重進行了胃疼寧膠囊對急性胃潰瘍、慢性胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎動物模型的治療作用的研究，以及鎮(zhèn)痛抗炎主要藥效學試驗并對其相關作用機制進行初步探討。主要實驗內容和方法如下：
　　1.采用幽門結扎法造模，觀察胃疼寧膠囊對大鼠急性胃潰瘍的影響。通過肉眼觀察并測量胃黏膜的潰瘍面積，計算潰瘍

2、指數(shù)、潰瘍抑制率；收集胃液測胃液PH值和胃蛋白酶活力；大鼠腹主動脈取血，檢測大鼠血清胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）、前列腺素 E2（PGE2）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、內皮素1（ET-1）各項指標的含量；對大鼠胃進行病理組織學檢査。
　　2.采用醋酸致大鼠慢性胃潰瘍模型，觀察胃疼寧膠囊對大鼠慢性胃潰瘍的影響。通過肉眼觀察并測量胃黏膜的潰瘍面積，計算潰瘍指數(shù)、潰瘍抑制率；收集胃液測胃液 PH

3、值和胃蛋白酶活力；大鼠腹主動脈取血，檢測大鼠血清胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）、前列腺素 E2（PGE2）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、內皮素1（ET-1）各項指標的含量；對大鼠胃進行病理組織學檢查。
　　3.采用水楊酸灌胃法造模，觀察胃疼寧膠囊對大鼠急性胃炎的影響。收集胃液測量胃液 PH值和胃蛋白酶活力；大鼠腹主動脈取血，檢測大鼠血清胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）、前列腺素 E2（PGE

4、2）、白介素1β（1L-1β）、白介素8（1L-8）各項指標的含量；對大鼠胃進行病理組織學檢査。
　　4.采用脫氧膽酸鈉和不同濃度的乙醇三個月長期交替刺激胃黏膜建立大鼠慢性胃炎模型，給予胃疼寧膠囊治療四周后，測定胃液 PH值、胃蛋白酶活力；檢測血清胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）、前列腺素 E2（PGE2）、白介素1β（1L-1β）、白介素8（IL-8）各項指標的含量；對大鼠胃進行病理組織學檢査。
　　5.冰醋酸建立小鼠扭

5、體模型，記錄扭體反應次數(shù)，并計算扭體反應抑制率，評價胃疼寧膠囊的鎮(zhèn)痛作用；二甲苯建立小鼠耳腫脹模型，計算小鼠耳腫脹度，評價胃疼寧膠囊的抗炎作用。
　　結果：1.胃疼寧膠囊三個劑量組均可以明顯降低急性胃潰瘍大鼠的潰瘍指數(shù)。高、中劑量組潰瘍指數(shù)與模型組比較有顯著性差異（P<0.01)，同時可以降低急性胃潰瘍大鼠的胃液酸度和胃蛋白酶活力，與模型組相比有差異（P<0.05)；胃疼寧膠囊高、中劑量組的大鼠血清 MDA、ET-1、GAS含量降

6、低，SOD、NO、MTL、PGE2含量升高，與模型組相比均有顯著性差異(P<0.01)。從病理切片觀察看，胃疼寧膠囊能改善造模大鼠胃黏膜的病變、壞死，減少胃黏膜腺體間炎細胞浸潤，對急性胃潰瘍損傷具有一定的保護作用。
　　2.胃疼寧膠囊三個劑量組均可以明顯降低慢性胃潰瘍大鼠的潰瘍指數(shù)。中、高劑量組潰瘍指數(shù)與模型組比較有顯著差異（P<0.01)，同時可以降低慢性胃潰瘍大鼠的胃液酸度和胃蛋白酶活力，與模型組相比有差異（P<0.05)；胃

7、疼寧膠囊中、高劑量組的大鼠血清 MDA、ET-1、GAS含量降低,SOD、NO、MTL、PGE2含量升高,與模型組相比均有顯著性差異(P<0.01)。從病理切片觀察看，胃疼寧膠囊能改善造模大鼠胃黏膜的水腫、壞死，減少胃黏膜腺體間炎細胞浸潤，對慢性胃潰瘍損傷具有一定的治療作用。
　　3.胃疼寧膠囊中、高劑量組可以明顯減輕大鼠急性胃炎的炎癥程度。模型組與空白組比較胃液 PH值和胃蛋白酶活力無明顯差異，給藥組與模型組比較胃液 PH值和胃

8、蛋白酶活力無明顯差異。胃疼寧膠囊中、高劑量組大鼠血清 PGE2、MTL的含量升高，1L-1β、IL-8的含量降低，與模型組比較有顯著差異（P<0.01)；從病理切片觀察看，與模型組相比，胃疼寧膠囊三個劑量組能不同程度減輕胃黏膜炎細胞浸潤，對大鼠急性胃炎具有一定的保護作用。
　　4.胃疼寧膠囊中、高劑量組可改善乙醇-去氧膽酸鈉所致大鼠慢性胃炎的炎癥程度；提高大鼠胃液酸度和胃蛋白酶活力，與模型組相比有明顯差異（P<0.05)；胃疼寧膠

9、囊中、高劑量組大鼠血清 PGE2、MTL、GAS的含量升高，1L-1β、IL-8的含量降低，與模型組比較有顯著差異（P<0.01)；從病理切片觀察看，與模型組相比，胃疼寧膠囊三個劑量組能不同程度減輕胃黏膜固有層炎細胞浸潤、黏膜腺體的變性和萎縮，對大鼠慢性胃炎具有一定的治療作用。
　　5.胃疼寧膠囊中、高劑量組可以減少冰醋酸所致小鼠扭體的反應次數(shù)，與模型組比較有顯著差異（P<0.01)，同時可以降低二甲苯所致小鼠的耳廓腫脹度，與模型