高良姜等5味山姜屬中藥對(duì)胃潰瘍寒證大鼠的藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：摸索冰乙酸加冰知母灌胃建立胃潰瘍寒證大鼠模型的合適條件，篩選制作胃潰瘍寒證大鼠模型的最佳造模方法；觀察大高良姜、高良姜、草豆蔻、紅豆蔻、益智5味山姜屬對(duì)胃潰瘍寒證大鼠的行為體征、胃黏膜形態(tài)、血液流變學(xué)變化、環(huán)核苷酸水平的影響，歸納其親緣關(guān)系與功效的共性藥理效應(yīng)，闡釋“親緣關(guān)系-中藥藥性-中藥功效-藥理效應(yīng)”之間的相關(guān)性，為相同親緣關(guān)系中藥的性效共性尋求科學(xué)依據(jù)。
　　方法：設(shè)置5個(gè)冰乙酸組，濃度分別是5％、10%、15%、2

2、0%、25%，分別加4℃知母水煎液制作胃潰瘍寒證大鼠模型，比較胃潰瘍面積、潰瘍指數(shù)、病理組織變化、自然修復(fù)情況以及動(dòng)物死亡數(shù)、，確定出最佳的冰乙酸灌胃濃度。最佳造模濃度確定后，設(shè)置空白組、病證模型組、2個(gè)陽性對(duì)照組、5味受試藥物高低劑量組，每組10只。除空白組外，其余組采用最終確定的冰乙酸濃度加4℃知母水煎液造模，造模成功后，空白組、模型組灌服蒸餾水，2個(gè)陽性對(duì)照組分別灌服附子理中丸與西咪替丁，其余各組分別灌服各受試藥物。給藥4天后觀察

3、胃潰瘍寒證大鼠行為表征的變化（進(jìn)食量、體重、毛色、肛溫、大便、精神狀態(tài)）；肉眼觀察胃黏膜形態(tài)，測(cè)量潰瘍長(zhǎng)度、寬度計(jì)算潰瘍面積與潰瘍指數(shù)；采用血液流變儀測(cè)定血液流變學(xué)指標(biāo)（全血粘度、全血還原粘度、血漿粘度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積、細(xì)胞電泳時(shí)間、卡松粘度、卡松屈服應(yīng)力）；酶聯(lián)免疫法測(cè)定胃組織、血漿、血小板、血管平滑肌cAMP、cGMP含量，并計(jì)算cAMP/cGMP比值。采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4、>　　結(jié)果：
　　1冰乙酸加冰知母灌胃建立胃潰瘍寒證大鼠模型條件研究
　　15%冰乙酸濃度灌胃形成的潰瘍面積大，未見致死性，且自然恢復(fù)的慢。因此，冰乙酸灌胃復(fù)制胃潰瘍寒證大鼠模型的最佳造模條件為：給予大鼠灌服4℃冰知母水煎液和15％冰乙酸溶液，各1次/d，8:00灌服冰知母，18:00灌服冰乙酸，連續(xù)4d。室內(nèi)環(huán)境設(shè)定溫度16℃，濕度60%。25味山姜屬中藥對(duì)胃潰瘍寒證大鼠的藥效學(xué)研究
　　（1）對(duì)胃潰瘍寒證大鼠行為體

5、征的影響
　?、賹?duì)胃潰瘍寒證大鼠體重的影響：與模型組比較，受試藥物組大鼠體重均增加（P＜0.05或P＜0.01）。
　?、趯?duì)胃潰瘍寒證大鼠進(jìn)食量的影響：與模型組比較，受試藥物組大鼠進(jìn)食量均增加。
　?、蹖?duì)胃潰瘍寒證大鼠毛色評(píng)分值的影響：與模型組比較，受試藥物組，除大高良姜低劑量組外，各組大鼠毛色評(píng)分值均降低（P＜0.05或P＜0.01）。
　?、軐?duì)胃潰瘍寒證大鼠肛溫的影響：與模型組比較，受試藥物組大鼠肛溫均升高（

6、P＜0.05或P＜0.01）。
　?、輰?duì)胃潰瘍寒證大鼠大便、精神狀態(tài)的影響：受試藥物組大鼠大便量均減少，較干爽，成形，精神狀態(tài)有所恢復(fù)，行動(dòng)較靈活;模型組大鼠大便稀爛不成形，行動(dòng)遲緩。
　?。?）對(duì)胃潰瘍寒證大鼠血液流變學(xué)的影響
　?、賹?duì)胃潰瘍寒證大鼠全血粘度的影響：與模型組比較，受試藥物組大鼠全血高切（200/s）、全血中切（40/s）值均明顯減?。≒＜0.01或P＜0.05）；除大高良姜低劑量組外，其余受試藥物組全

7、血中切Ⅱ（30/s）值均明顯減小（P＜0.01或P＜0.05）；除益智低劑量組外，其余受試藥物組全血低切（10/s）值均明顯減?。≒＜0.01或P＜0.05）；除大高良姜低劑量、高良姜低劑量、益智低劑量組外，其余受試藥物組全血低切（1/s）值均明顯減?。≒＜0.01或P＜0.05）。
　　②對(duì)胃潰瘍寒證大鼠全血還原粘度的影響：與模型組比較，受試藥物組大鼠高切還原粘度值均減?。≒＜0.01或P＜0.05）；各組低切還原粘度值差異不明

8、顯（P＞0.05）；除大高良姜低劑量外，其余受試藥組中切還原粘度值均減?。≒＜0.01或P＜0.05）。
　　③對(duì)胃潰瘍寒證大鼠紅細(xì)胞壓積、細(xì)胞電泳時(shí)間的影響：與模型組比較，受試藥物組大鼠紅細(xì)胞壓積、細(xì)胞電泳時(shí)間均減?。≒＜0.01或P＜0.05）。
　?、軐?duì)胃潰瘍寒證大鼠卡松粘度、卡松屈服應(yīng)力的影響：與模型組比較，受試藥物組，除大高良姜低劑量、益智低劑量組外，其余受試藥物組大鼠卡松粘度、卡松屈服應(yīng)力明顯減?。≒＜0.01或

9、P＜0.05）。
　　⑤對(duì)胃潰瘍寒證大鼠血漿粘度、纖維蛋白原的影響：與模型組比較，各組大鼠血漿粘度、纖維蛋白原差異不明顯，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　（3）對(duì)胃潰瘍寒證大鼠胃黏膜形態(tài)的影響
　　與模型組比較，給藥各組大鼠潰瘍面積、潰瘍指數(shù)顯著減?。≒＜0.01）。
　　（4）對(duì)胃潰瘍寒證大鼠cAMP、cGMP含量的影響
　　①胃組織cAMP、cGMP含量：與模型組比較，受試藥物組大鼠胃組織cA

10、MP含量均升高（P＜0.01或P＜0.05）；cGMP含量差異不明顯，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；除草豆蔻低劑量、紅豆蔻低劑量、益智低劑量組外，其余受試藥物cAMP/cGMP比值明顯增大（P＜0.01或P＜0.05）。
　　②血漿cAMP、cGMP含量：與模型組比較，受試藥物組大鼠血漿cAMP含量明顯升高（P＜0.01或P＜0.05）；cGMP含量差異不明顯，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；受試藥物組大鼠血漿cAMP/cGMP

11、比值明顯增大（P＜0.01或P＜0.05）。
　?、垩“錭AMP、cGMP含量：與模型組比較，除益智低劑量組外，各受試藥物組大鼠血小板cAMP含量明顯升高（P＜0.01或P＜0.05），cAMP/cGMP比值明顯增大（P＜0.01或P＜0.05）；cGMP含量差異不明顯，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　?、苎芷交AMP、cGMP含量：與模型組比較，受試藥物組大鼠血管平滑肌cAMP含量顯著升高（P＜0.01或P＜0

12、.05），cAMP/cGMP比值顯著增大（P＜0.01或P＜0.05）；cGMP含量差異不明顯，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　?、俦宜峒颖腹辔笍?fù)制胃潰瘍寒證大鼠模型的最佳冰乙酸濃度為15%。
　?、?味山姜屬中藥均能通過改善胃潰瘍寒證模型大鼠的行為表征、血液流變學(xué)、胃黏膜形態(tài)學(xué)以及升高胃組織、血漿、血小板、血管平滑肌cAMP含量等指標(biāo)，呈現(xiàn)溫?zé)崴幮?，發(fā)揮溫通煦血、溫胃散寒功效，以達(dá)到治療胃潰瘍寒