中滿(mǎn)分消丸治療非酒精性脂肪肝病的臨床與實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　1.明確中滿(mǎn)分消丸對(duì)NAFLD患者相關(guān)癥狀的臨床療效；
　　2.明確中滿(mǎn)分消丸對(duì)NAFLD模型大鼠肝臟脂肪變性、腸道菌群及腸道黏膜屏障的作用；
　　3.從調(diào)控“腸道菌群/腸道通透性增加一代謝性?xún)?nèi)毒素血癥一炎癥因子(TNF-a)—肝臟脂肪變性/損傷”信號(hào)環(huán)路角度探討中滿(mǎn)分消丸改善NAFLD相關(guān)癥狀的初步作用機(jī)制。
　　方法：
　　1.臨床研究:采用隨機(jī)、平行對(duì)照設(shè)計(jì)，將66例NAFLD患者隨機(jī)分為

2、中滿(mǎn)分消丸組(33例)和雙歧桿菌乳酸桿菌三聯(lián)活菌片對(duì)照組(33例)，分別給予中滿(mǎn)分消丸湯劑，150ml/次，2次/日；雙歧桿菌乳酸桿菌三聯(lián)活菌片，2g/次，3次/日，連續(xù)給藥12周。分別于篩入選時(shí)及用藥后各檢查患者肝/脾CT比值、肝臟超聲、肝功能（ALT、AST、ALP、GGT)、血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C)。于篩入選時(shí)及用藥后各檢查中醫(yī)證候。于篩入選時(shí)及第12周檢查體重。
　　2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究:將60只SD雄性大鼠

3、隨機(jī)分為空白組(20只)和NAFLD造模組(40只)，后者采用高脂飼料自由飲食法制作NAFLD模型12周。造模結(jié)束時(shí)各組隨機(jī)抽取10只小鼠取材，而后將NAFLD造模組剩余大鼠隨機(jī)分為3組，即模型對(duì)照組、金雙歧組及中滿(mǎn)分消丸組，每組給予相應(yīng)干預(yù)灌胃，每日1次，療程4周。造模和干預(yù)后觀(guān)察大鼠一般情況；肝臟濕重、肝指數(shù)；肝組織HE染色切片；大鼠肝功能（ALT、AST)及血脂（CHO、TG、L D L)；大鼠門(mén)靜脈血清L P S水平；大鼠肝組織

4、TLR-4、NF-kB、TNF-a蛋白表達(dá)水平；大鼠空腸上皮緊密連接蛋白Occludin的表達(dá)大鼠糞便中大腸桿菌和雙歧桿菌定量。
　　結(jié)果：
　　1.臨床研究:與治療前比較，治療后中滿(mǎn)分消丸組患者中醫(yī)證候積分水平顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后兩組比較，中滿(mǎn)分消丸組患者肝/脾 CT比值、肝臟超聲、中醫(yī)證候積分與對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究
　　2.1高脂飼料造模后，高脂模型組大鼠形體

5、肥胖，活動(dòng)量減少，肝臟濕重及肝指數(shù)升高。模型組大鼠肝臟體積明顯增大，邊緣圓鈍，包膜稍緊張，呈奶黃色，局部切面油膩感；病理切片下觀(guān)察，呈現(xiàn)彌漫性大泡脂肪變性，表現(xiàn)為：肝竇狹窄，肝細(xì)胞腫大，胞質(zhì)內(nèi)充滿(mǎn)脂肪空泡，大小不一，部分肝細(xì)胞呈氣球樣形態(tài)，細(xì)胞間有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及灶狀壞死，部分切片可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維增多；ALT、AST、CHO、TG、LDL水平顯著升高；門(mén)靜脈血清LPS水平顯著升高；肝組織TLR4、NF-kB、TNF-a含量顯著升高；空

6、腸上皮緊密連接蛋白Occludin的表達(dá)顯著降低；糞便中大腸桿菌基因表達(dá)水平顯著升高、雙歧桿菌基因表達(dá)水平顯著降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.2經(jīng)中滿(mǎn)分消丸治療后高脂模型組大鼠活動(dòng)量增加，體重增長(zhǎng)緩慢，肝臟濕重及肝指數(shù)降低；肝臟病理顯著顯著改善；ALT、AST、C H O、TG、L D L水平顯著降低；門(mén)靜脈血清L P S水平顯著降低；肝組織TLR4、NF-kB、TNF-a含量顯著降低；空腸上皮緊密連接蛋白Occludin的

7、表達(dá)顯著升高；糞便中大腸桿菌基因表達(dá)水平顯著降低、雙歧桿菌基因表達(dá)水平顯著身高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.臨床研究表明，中滿(mǎn)分消丸能夠顯著改善NAFLD患者肝/脾 C T比值、肝臟超聲、中醫(yī)證候積分等相關(guān)臨床癥狀；
　　2.實(shí)驗(yàn)研究表明，中滿(mǎn)分消丸能夠有效改善NAFLD大鼠肝臟脂肪變性，恢復(fù)腸道菌群（增加雙歧桿菌、降低大腸桿菌含量）及保護(hù)腸道黏膜屏障（恢復(fù)大鼠空腸上皮緊密連接蛋白Occludin);<