手掌參醇提取物對(duì)染矽塵大鼠肺組織及BALF內(nèi)SP-A與SP-D表達(dá)的影響.pdf

1、矽肺是因長(zhǎng)期吸入大量含游離二氧化硅粉塵引起的以肺間質(zhì)纖維化為主的全身性疾病。我國(guó)的職業(yè)病發(fā)病總數(shù)從20世紀(jì)90年代初逐步減少，1996年降至最低后反彈，2002年達(dá)1.5萬(wàn)人，其中主要是塵肺檢出率顯著回升。據(jù)衛(wèi)生部2006年公布職業(yè)病報(bào)告顯示，塵肺病占診斷職業(yè)病病例總數(shù)的76.3％。上述報(bào)告具有以下特點(diǎn)：塵肺比例增加，發(fā)病時(shí)間縮短，發(fā)病年齡有年輕化趨勢(shì)，未成年工作者受損害嚴(yán)重。據(jù)報(bào)道，塵肺病每年都對(duì)我國(guó)造成巨大的直接和間接經(jīng)濟(jì)損失。塵肺

2、病例中近80％為矽肺患者，且停止粉塵暴露后，病情依然發(fā)展。我國(guó)是塵肺發(fā)病大國(guó)，患病及接觸人數(shù)均居世界第一位。目前，矽肺的發(fā)病機(jī)制不明，無(wú)特異性診斷指標(biāo)，一經(jīng)確診，肺部病變已經(jīng)無(wú)法逆轉(zhuǎn)，且尚未發(fā)現(xiàn)特異性療法。我國(guó)防治矽肺的藥物目前主要有磷酸喹哌、克矽平、羥基喹哌、矽肺寧、檸檬酸鋁、漢防己甲素及某些中藥等，但大多有一定毒副作用。因此，研究矽肺的早期病理機(jī)制及尋找一種安全有效、毒副作用小的新型抗纖維化藥物，是矽肺病研究中迫切需要解決的問(wèn)題。<

3、br>　　目的：建立大鼠矽肺模型，探討矽肺發(fā)病及中藥(手掌參)干預(yù)后高度特異性蛋白SP-D，SP-A的表達(dá)情況，在肺纖維化進(jìn)程評(píng)價(jià)和矽肺早期診斷中提供重要參考價(jià)值。
　　方法：本研究選取四個(gè)組，分別為染矽塵組、對(duì)照組、漢防己組(標(biāo)準(zhǔn)藥物治療組)和手掌參組(模型治療組)。本研究采用SPF級(jí)近交群雄性Wistar大鼠，將大鼠隨機(jī)分為四組，每組40只。染矽塵組和各治療組采用氣管暴露法，將濃度為50mg/ml的矽塵滅菌混懸液1ml注入每只

4、大鼠氣管內(nèi)，對(duì)照組注入0.9％NaCl注射液。染矽塵建模后第二天，漢防己組按漢防己甲素液5mg/100g的劑量給藥，隔天灌胃；手掌參組按手掌參醇提取物0.8g/100g的劑量給藥，每天灌胃；染矽塵組、對(duì)照組給予蒸餾水2ml，每天灌胃，如此直至將動(dòng)物處死。以建模手術(shù)時(shí)為0d記，模型建立之后7d、14d、21d、28d和60d的5個(gè)時(shí)間點(diǎn)各組分別取8只大鼠處死，將肺組織迅速投入液氮內(nèi)待用。采用免疫組化法檢測(cè)SP-A和SP-D在肺組織中的表達(dá)

5、，以Western Blot法檢測(cè)BALF中SP-A和SP-D含量的變化。
　　結(jié)果：免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，染矽塵組大鼠肺組織中SP-A與SP-D表達(dá)相對(duì)明顯增高，對(duì)照組SP-A與SP-D表達(dá)量較少，標(biāo)準(zhǔn)治療組SP-A與SP-D表達(dá)較染矽塵組有所下降，手掌參治療組SP-A與SP-D表達(dá)明顯少于染矽塵組。Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，標(biāo)準(zhǔn)治療組與手掌參治療組大鼠的BALF中SP-A與SP-D的表達(dá)明顯少于染矽塵組。