八味沉香丸對AD線蟲的治療作用及其機制研究.pdf

1、八味沉香丸屬于藏醫(yī)最常用的臨床藥物之一。文獻顯示，八味沉香丸可以舒張血管、改善血液循環(huán)、改善由于缺氧引起的記憶障礙。并且，組成八味沉香丸的單味中藥材多數(shù)具有抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護作用等活性，這提示八味沉香丸可能具有抗阿爾茲海默癥的作用，但目前尚未見關(guān)于八味沉香丸用于治療阿爾茲海默癥的研究報道。
　　本研究采用模式生物秀麗隱桿線蟲的AD病理模型，探討八味沉香丸水提物對Aβ毒性引起的線蟲麻痹表型的抑制作用。結(jié)果表明，八味沉香丸水提物呈

2、劑量依賴地顯著抑制線蟲的麻痹表型的AD病理特征。八味沉香丸進行拆減方結(jié)果顯示，訶子在八味沉香組方中抑制線蟲麻痹表型的抗AD活性中起主要作用。進一步，比較訶子水提物和乙醇提物的抗AD活性，發(fā)現(xiàn)訶子水提物的效果優(yōu)于其乙醇提取物。經(jīng)硫黃素S染色實驗表明，訶子水提物可以顯著減少AD線蟲的Aβ沉積。
　　本研究進一步探討了訶子水提取物抗AD的作用機制，結(jié)果顯示：采用熒光顯微術(shù)和RNAi技術(shù)，發(fā)現(xiàn)訶子促進DAF-16核轉(zhuǎn)位，而不促進SKN-1

3、核轉(zhuǎn)位；訶子促進DAF-16和HSF-1下游基因hsp16.2的表達，不影響SKN-1下游gst-4基因的表達。采用RNAi技術(shù)將HSF-1和DAF-16沉默，訶子水提物抗AD活性被顯著抑制；沉默SKN-1，訶子水提物抗AD活性不受影響。訶子水提取物發(fā)揮抗AD作用依賴于HSF-1和DAF-16信號通路，但不依賴于SKN-1信號通路。本文的研究結(jié)果將為八味沉香丸及訶子在抗阿爾茲海默癥的新用途方面提供依據(jù)，并為八味沉香丸及訶子的再次開發(fā)奠定