超聲造影評(píng)價(jià)裸鼠膽囊癌移植瘤血流灌注及其與血管生成的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　觀察裸鼠膽囊癌皮下移植瘤超聲造影血流灌注特征，探討超聲造影定量參數(shù)與裸鼠膽囊癌皮下移植瘤血管生成的相關(guān)性，研究超聲造影在評(píng)價(jià)裸鼠膽囊癌皮下移植瘤血流灌注及血管生成中的應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：
　　建立裸鼠膽囊癌皮下移植瘤動(dòng)物模型，達(dá)成瘤標(biāo)準(zhǔn)后先行常規(guī)超聲檢查，再選用低機(jī)械指數(shù)實(shí)時(shí)超聲造影成像技術(shù)進(jìn)入超聲造影（CEUS）模式，經(jīng)裸鼠尾靜脈團(tuán)注造影劑聲諾維（SonoVue），存儲(chǔ)圖像，動(dòng)態(tài)觀察腫瘤CEUS血流灌注

2、特征并應(yīng)用TIC-Analysis定量分析軟件測(cè)定相關(guān)CEUS定量參數(shù)，其中感興趣區(qū)（ROI）需避開(kāi)腫瘤內(nèi)部無(wú)增強(qiáng)壞死區(qū)和較粗大血管區(qū)，ROI均放置于裸鼠膽囊癌皮下移植瘤CEUS周邊強(qiáng)化區(qū)。采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腫瘤標(biāo)本MVD、VEGF及PCNA的表達(dá)水平，分別與超聲造影各定量參數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：
　　成功建立腫瘤模型10只，每只左右側(cè)各1個(gè)，共20個(gè)腫瘤，最終造影成功16個(gè)腫瘤。
　?。?）裸鼠膽囊癌皮下

3、移植瘤CEUS于增強(qiáng)早期快速環(huán)狀增強(qiáng)，根據(jù)達(dá)峰時(shí)腫瘤中央能否增強(qiáng)將其分為整體均勻增強(qiáng)組和周邊環(huán)狀增強(qiáng)組。其中5個(gè)腫瘤屬整體均勻增強(qiáng)組，11個(gè)腫瘤屬周邊環(huán)狀增強(qiáng)組，后者腫瘤中央均可見(jiàn)無(wú)增強(qiáng)區(qū)。達(dá)峰后整體均勻增強(qiáng)組的腫瘤逐漸廓清呈低增強(qiáng)；周邊環(huán)狀增強(qiáng)組的腫瘤中央始終未見(jiàn)造影劑進(jìn)入，其周邊的腫瘤逐漸廓清。
　?。?）裸鼠膽囊癌皮下移植瘤CEUS整體均勻增強(qiáng)組瘤體剖面肉眼可見(jiàn)腫瘤整體呈蒼白色，中央基本無(wú)壞死物，腫瘤質(zhì)韌，HE染色鏡下觀察腫

4、瘤細(xì)胞分布較均勻，內(nèi)部未見(jiàn)明顯壞死區(qū)。而CEUS周邊環(huán)狀增強(qiáng)組瘤體剖面肉眼可見(jiàn)中央組織呈淡黃色乳糜樣壞死，周邊瘤體呈蒼白色，質(zhì)地較韌，HE染色壞死區(qū)的細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失，細(xì)胞核碎裂，和崩解的間質(zhì)融合成一片模糊的顆粒狀、無(wú)定形的紅染物質(zhì)。
　　（3）裸鼠膽囊癌皮下移植瘤MVD與CEUS峰值強(qiáng)度（PI）呈正相關(guān)(r=0.64， P=0.008)，但與其它CEUS定量參數(shù)無(wú)相關(guān)性。裸鼠膽囊癌皮下移植瘤VEGF與CEUS各定量參數(shù)表達(dá)均無(wú)相關(guān)性

5、。裸鼠膽囊癌皮下移植瘤PCNA與CEUS峰值強(qiáng)度（PI）呈正相關(guān)(r=0.51，P=0.042)，但與CEUS其它定量參數(shù)無(wú)相關(guān)性。裸鼠膽囊癌皮下移植瘤MVD與VEGF呈正相關(guān)(r=0.68，P=0.004)，MVD與PCNA呈正相關(guān)(r=0.65， P=0.006)，VEGF與PCNA呈正相關(guān)(r=0.61，P=0.012)。
　　結(jié)論：
　?。?）裸鼠膽囊癌皮下移植瘤 CEUS增強(qiáng)特征與大體病理結(jié)果相符，CEUS可有效反