超聲造影對脂肪肝及正常肝內(nèi)炎性假瘤血流灌注及其血管生成的對比實驗研究.pdf

1、目的：通過對比分析兔脂肪肝及正常肝內(nèi)炎性假瘤（IPL）超聲造影血流灌注特征及其定量參數(shù)，分析超聲造影各定量參數(shù)與其血管生成的相關(guān)性，探討超聲造影技術(shù)在診斷不同肝背景下IPL的能力及評價其在血管生成中的價值。
　　方法：建立兔脂肪肝及正常肝內(nèi)IPL模型。經(jīng)耳緣靜脈團注超聲造影劑SonoVue，應(yīng)用低機械指數(shù)實時超聲造影成像技術(shù)（CnTI）及QontraXt定量分析軟件，分析超聲造影血流灌注特征并測定其超聲造影定量參數(shù)。結(jié)合免疫組化及

2、實時熒光定量PCR技術(shù)檢測病灶及周圍肝實質(zhì)中微血管密度（MVD）計數(shù)、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）蛋白及基因的表達水平，探討其與超聲造影定量參數(shù)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：共建立兔IPL結(jié)節(jié)39個，其中脂肪肝內(nèi)IPL結(jié)節(jié)20個，正常肝內(nèi)IPL結(jié)節(jié)19個。（1）超聲造影血流灌注模式及超聲造影各定量參數(shù)的比較：①IPL超聲造影可表現(xiàn)為4種形式：1個為無明顯增強型（I型）；19個為等增強型（II型）；6個為低增強型（III型）；13個為快速廓

3、清型（IV型）；②與正常肝背景相比，脂肪肝背景造影到達時間晚、峰值強度低，均有統(tǒng)計學差異（P<0.05）；③兩組炎性假瘤與其周圍肝實質(zhì)相比，到達時間晚，峰值強度低，曲線尖度高，均有統(tǒng)計學差異（P<0.05）；④脂肪肝背景下的IPL與正常肝背景下的IPL相比，各超聲造影參數(shù)均無顯著性差異(P>0.05)。
　?。?）FQ-PCR技術(shù)測定的脂肪肝及正常肝內(nèi)IPL病灶及周圍肝實質(zhì)的VEGF基因表達水平的比較：①脂肪肝實質(zhì)的2-△CT較正

4、常肝的低（P=0.011），②脂肪肝內(nèi)IPL的2-△CT較正常肝內(nèi)IPL的低（P=0.016）。說明脂肪肝的VEGF基因表達較正常肝內(nèi)低；脂肪肝內(nèi)IPL的VEGF基因表達較正常肝內(nèi)IPL的低。
　?。?）病理免疫組化測定的脂肪肝及正常肝內(nèi)IPL病灶的VEGF蛋白表達及MVD計數(shù)：①脂肪肝內(nèi)IPL內(nèi)部及周邊VEGF的表達分別是2.60±1.09分、2.95±1.00分；正常肝IPL內(nèi)部及周邊VEGF的表達分別是3.16±0.69分、

5、3.21±0.71分。②脂肪肝內(nèi)IPL的MVD計數(shù)為21.10±3.31；正常肝內(nèi)IPL的MVD計數(shù)為22.37±3.27。③正常肝及脂肪肝內(nèi)IPL病灶周邊的VEGF蛋白表達與其MVD計數(shù)呈正相關(guān)。
　?。?）超聲造影各定量參數(shù)與MVD計數(shù)、VEGF蛋白及基因表達的相關(guān)性分析：①正常肝實質(zhì)、脂肪肝實質(zhì)、正常肝內(nèi)IPL病灶的VEGF基因表達水平均與超聲造影的峰值強度呈正相關(guān)（r=0.538，P=0.018；r=0.488，P=0.0

6、29；r=0.655，P=0.002）；②正常肝及脂肪肝內(nèi)IPL病灶周邊的VEGF蛋白表達均與超聲造影的峰值強度呈正相關(guān)（r=0.554，P=0.014；r=0.633，P=0.003），與曲線尖度呈負相關(guān)（r=-0.459，P=0.048；r=-0.641，P=0.002）。③正常肝及脂肪肝內(nèi)IPL病灶的MVD計數(shù)均與超聲造影的峰值強度呈正相關(guān)（r=0.681，P=0.001；r=0.828，P=0.000），與曲線尖度呈負相關(guān)（r=

7、-0.497，P=0.030；r=-0.655，P=0.002）。
　　結(jié)論：
　　（1）肝炎性假瘤因不同的病理成份，超聲造影可表現(xiàn)為多種灌注形式，超聲造影定量分析可更精確反映肝炎性假瘤及不同肝背景的血流灌注情況。
　?。?）脂肪肝背景超聲造影灌注效應(yīng)及VEGF基因表達水平較正常肝低。
　　（3）超聲造影峰值強度與脂肪肝、正常肝及其IPL的MVD計數(shù)、VEGF蛋白及基因表達水平有較好的相關(guān)性，可以間接反映血管生成