人DR5胞外區(qū)結構和功能的初步研究.pdf

1、DR5 (Death Receptor 5/TRAIL Receptor 2)是TRAIL (TNF-Related Apoptosis Inducing Ligand)的受體,也是靶向研究細胞凋亡途徑的重要受體.研究DR5介導的凋亡途徑并運用于腫瘤治療是該領域的熱點.該實驗室的前期工作發(fā)現(xiàn)DR5胞外區(qū)的結構和功能復雜,同時也提供了研究DR5的許多優(yōu)勢條件.該實驗對人DR5胞外區(qū)的結構和功能進行了初步的研究:構建了DR5胞外區(qū)不同結構域

2、的原核基因表達質粒,表達純化得到不同結構域的蛋白,利用該實驗室制備的DR5胞外區(qū)單克隆抗體(mAb)、rsTRAIL分別和這些受體的蛋白進行結合實驗,初步推導了各結構域的功能和生物學意義.我們推測了DR5胞外區(qū)不同結構域的功能,F2是主要介導細胞凋亡的區(qū)域,F4有重要的輔助功能,F1主要起保護作用,F3主要是保護和連接作用.結合TRAIL和mAb的腫瘤殺傷活性特點,我們提出了TRAIL三聚體的細胞表面DR5的作用模式,分析了DR5胞外區(qū)