激素劑誘導(dǎo)的β-arrestinl核轉(zhuǎn)位及其機(jī)制的研究.pdf

1、G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)是一類(lèi)重要的細(xì)胞表面受體,通過(guò)G蛋白傳遞信號(hào).β-arrestin(βarr)是一類(lèi)重要的信號(hào)調(diào)控蛋白和支架蛋白(scaffold),在GPCR的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和調(diào)控中起重要作用.在激動(dòng)劑的作用下GPCR激活G蛋白介導(dǎo)的信號(hào)通路并發(fā)生磷酸化和內(nèi)吞.βarr選擇性地同磷酸化的GPCR結(jié)合、引起受體內(nèi)吞而抑制受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),并能作為支架蛋白結(jié)合其它信號(hào)分子易化細(xì)胞內(nèi)其它信號(hào)通路的激活.βarr有兩種亞型,βarr1和βa

2、rr2,兩者的結(jié)構(gòu)具有很高的同源性,在調(diào)控GPCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的功能也很相似.研究表明,在激動(dòng)劑的刺激下βarr1和βarr2從細(xì)胞漿向GPCR所在的細(xì)胞膜轉(zhuǎn)位,與磷酸化的GPCR結(jié)合、參加GPCR的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和調(diào)控.但是隨著研究的深入,βarr1和βarr2之間的差異逐漸被發(fā)現(xiàn),研究結(jié)果提示βarr1和βarr2對(duì)GPCR信號(hào)的調(diào)控機(jī)制存在差異.此外,最近的研究發(fā)現(xiàn)兩者在細(xì)胞內(nèi)的分布也有差異,βarr1分布于胞漿和胞核內(nèi)而βarr2只分布