Apelin-13通過BDNF調(diào)控海馬GR核轉(zhuǎn)位改善慢性應激誘導大鼠抑郁行為.pdf

1、背景及目的：抑郁癥是一種以持久的心境低落為主要臨床特征的精神疾病，全球14％人群遭受著抑郁癥的困擾。因此，對于抑郁癥的神經(jīng)病理機制及其防治的研究具有十分重要的意義。慢性應激可引起海馬糖皮質(zhì)激素受體（Glucocorticoid Receptor,GR）核轉(zhuǎn)位異常導致GR功能損傷；GR功能損傷與下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(Hypothalamic–Pituitary–Adrenal axis,HPA軸)負反饋調(diào)節(jié)功能異常及抑郁癥的發(fā)生發(fā)展

2、密切相關。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain Derived Neurotrophic Factor,BDNF)可通過串話（crosstalk）機制影響GR核轉(zhuǎn)位進而調(diào)控GR功能，抑郁患者BDNF表達水平降低。Apelin是G蛋白偶聯(lián)受體APJ的天然配體，其中Apelin-13的活性最強。本實驗室前期研究表明，Apelin-13在多種抑郁模型中均具有抗抑郁效應，但其機制未明。本研究探討了Apelin-13是否通過BDNF調(diào)控海馬GR核轉(zhuǎn)位改

3、善慢性浸水束縛應激（Chronic Water Immersion Restraint Stress,CWIRS）誘導大鼠抑郁行為。
　　方法：采用Western Blot觀察CWIRS對大鼠海馬Apelin和APJ表達水平的影響；采用糖水偏好實驗、強迫游泳實驗及懸尾實驗觀察側(cè)腦室注射Apelin-13對CWIRS誘導大鼠抑郁行為的影響；采用地塞米松抑制實驗及計算大鼠腎上腺體重比觀察側(cè)腦室注射Apelin-13對CWIRS誘導大鼠

4、HPA軸負反饋功能異常的影響；采用Western Blot檢測海馬細胞質(zhì)及細胞核內(nèi)GR的表達水平以觀察側(cè)腦室注射Apelin-13對CWIRS誘導大鼠海馬GR核轉(zhuǎn)位異常的影響；采用Western Blot觀察側(cè)腦室注射Apelin-13對CWIRS誘導大鼠海馬BDNF、CREB及pCREB的表達下調(diào)的影響；采用Western Blot、糖水偏好實驗及計算大鼠腎上腺體重比觀察腹腔注射BDNF/TrkB特異性拮抗劑ANA-12對側(cè)腦室注射A

5、pelin-13改善CWIRS誘導大鼠抑郁行為、HPA軸負反饋異常及海馬GR核轉(zhuǎn)位異常的影響。
　　結(jié)果：慢性浸水束縛應激顯著性上調(diào)大鼠海馬Apelin和APJ的表達水平。Apelin-13可拮抗CWIRS誘導大鼠相對糖水消耗量降低、強迫游泳不動時間增加及懸尾不動時間增加；Apelin-13可拮抗CWIRS誘導地塞米松抑制試驗中大鼠皮質(zhì)酮水平升高及腎上腺體重比增加；Apelin-13可拮抗CWIRS誘導大鼠海馬細胞核與細胞質(zhì)GR比