核苷酸切除修復基因XPB反義RNA表達質粒的構建及其功能的初步研究.pdf

1、核苷酸切除修復作為細胞內重要的DNA修復系統(tǒng),可以修復由太陽光中短波長紫外線引起的DNA損傷,眾多化學物質引起的大片段DNA加合物以及一些氧化性損傷等.整個NER修復系統(tǒng)至少包括30種蛋白,主要有XPA~G、RPA等,任何一種NER蛋白功能的缺失會引起稀少的常染色體隱形疾病著色性干皮病、科凱恩綜合征、毛發(fā)硫營養(yǎng)障礙癥等.作為NER的核心因子之一和通用轉錄因子ⅡH的p89亞單位,著色性干皮病B基因在NER和轉錄起始中表現(xiàn)出ATP依賴的3'

2、-5'解旋酶活性,是NER解旋階段必不可少的NER因子.另外DNA損傷修復系統(tǒng)在保護正常組織免受基因毒性物質影響的同時,也可引起腫瘤對化療藥物的獲得性耐藥.腫瘤細胞的耐藥常伴隨DNA損傷修復基因表達增強,采取反義策略降低細胞的DNA損傷修復能力可以增加腫瘤細胞的藥物敏感性.因此探討XPB基因對細胞DNA損傷修復能力及抗腫瘤藥物耐藥性的影響非常有意義.在該研究中,我們擬構建出能在哺乳動物細胞中表達XPB反義RNA的表達質粒pcDNA-XP