選擇性COX-2抑制劑對強直性脊柱炎的療效及血清VEGF、BMP-2的影響.pdf

1、背景：強直性脊柱炎（AS）是一種常見的慢性、炎癥性、進展性的風濕性疾病，屬于脊柱關節(jié)炎的典型類型。以脊柱和骶髂關節(jié)受累最為常見，部分患者也可出現(xiàn)外周關節(jié)炎及關節(jié)外的表現(xiàn)，如髖、膝、肩關節(jié)、心、肺、腎等；AS特征性的表現(xiàn)是慢性炎癥、新骨形成、脊柱關節(jié)強直，如竹節(jié)樣變，髖關節(jié)的強直等，嚴重影響患者的正?；顒?，引起生活質(zhì)量下降。非甾體類抗炎藥（NSAIDs）是治療AS的一線用藥，其不僅具有抗炎止痛、改善功能的作用，同時有研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)應用塞來昔

2、布可以延緩脊柱影像學進展。艾瑞昔布是中國原研的少有的藥物之一，目前缺乏其在AS方面的相關研究，那么它是否可以同塞來昔布一樣具有同樣的療效呢？AS骨贅形成是最主要的致殘原因，尋求影響AS骨贅形成的因素具有重要的臨床意義。骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）是參與骨形成的最重要的活性物質(zhì)，誘導骨形成、促進成骨細胞分化，并能夠誘導血管、間充質(zhì)細胞以及纖維細胞等轉(zhuǎn)化為不可逆的骨系細胞。AS骨化的發(fā)生主要是軟骨內(nèi)成骨，而血管內(nèi)皮生長因子對于血管的生成以及軟骨

3、內(nèi)骨化均具有重要的作用，同時也可能參與了AS新骨形成。AS的炎癥過程與環(huán)氧化酶病理性的表達密切相關，非甾體類抗炎藥作為AS的一線用藥，主要通過抑制環(huán)氧化酶的活性，減少前列腺素的合成，而發(fā)揮抗炎和改善病情的作用。已有研究發(fā)現(xiàn)環(huán)氧化酶可通過影響 VEGF、BMP的表達參與血管內(nèi)皮的損傷、腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及骨轉(zhuǎn)移等； COX-2選擇性抑制劑塞來昔布可以緩解 AS患者脊柱影像學的進展,但其具體作用機制尚不是十分清楚。血清VEGF和BMP-2的水

4、平是否與骶髂關節(jié)影像學進展相關？并且選擇性COX-2抑制劑是否對VEGF和BMP-2的表達有影響呢？因此，我們進行了此次研究。
　　目的：⑴評價COX-2選擇性抑制劑對于AS患者的療效，并比較艾瑞昔布和塞來昔布間療效差異。⑵評價COX-2選擇性抑制劑對AS患者影像學評分的影響。⑶觀察COX-2選擇性抑制劑對AS患者血清VEGF、BMP-2水平的影響，以及血清VEGF、BMP-2與影像學的關系。
　　方法：選取2014年10月

5、至2015年10月于鄭州大學第一附屬醫(yī)院風濕免疫科門診就診的AS患者120例，要求其均符合一定的納入排除標準。將入組患者隨機分組，分別給予COX-2選擇性抑制劑艾瑞昔布或塞來昔布200mg，每天兩次口服。治療前記錄患者的基本特征（年齡、性別、病程、入組前治療情況），分別記錄治療前、治療后4周、治療后12周時患者的實驗室指標（血尿常規(guī)、肝腎功能、ESR、CRP）、病情活動度（BASDAI評分）以及功能評價指標（BASFI評分、患者總體評估

6、、耳壁距、腰椎側(cè)彎度、踝間距、Schober試驗、前指地距）的情況，以及治療前和治療后12周的骶髂關節(jié)SPARCC評分，并通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）的方法檢測治療前、治療后12周時血清VEGF、BMP-2的水平。
　　結(jié)果：①共納入120例AS患者，完成12周隨訪116例，其中包括艾瑞昔布組57例，塞來昔布組59例。兩組在性別、年齡上無顯著差異。治療后4周以及12周，ESR、BASDAI評分、患者總體評估、踝間距、Scho

7、ber和前指地距的變化情況差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而CRP在治療后4周其變化情況無統(tǒng)計學意義（P>0.05），在治療后12周變化情況差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。艾瑞昔布與塞來昔布組進行比較，CRP在治療后4周時變化情況差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其余各項指標在兩個時間點的變化情況差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。重復測量方差分析，結(jié)果顯示ESR、CRP、BASDAI、患者總體評估、踝間距、前指地距在時間主效

8、應上差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）,可以認為兩組以上指標在各個時間點上的總體均數(shù)不全相同，其中 ESR、BASDAI、患者總體評估、前指地距均數(shù)隨治療時間增長而下降，踝間距則呈增長趨勢；而 CRP結(jié)果顯示時間主效應與處理主效應對其均值變化的差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。②經(jīng)選擇性COX-2抑制劑治療后12周，骶髂關節(jié)SPARCC評分均較前下降，差異具有統(tǒng)計學意義（11.99±12.76 vs7.11±9.7，P=0.000）

9、；艾瑞昔布與塞來昔布組進行比較，SPARCC評分變化情況差異無統(tǒng)計學意義（-4.01±8.88 vs-5.71±10.6，P>0.05）。Spearman相關性分析結(jié)果顯示SPARCC評分與Schobber試驗、腰椎活動度、ESR呈正相關（Schober試驗：r=0.283，P=0.006；腰椎側(cè)彎度左側(cè)：r=0.315，P=0.002，右側(cè)：r=0.357，P=0.000;ESR:r=0.236，P=0.022），與年齡、病程、耳壁距

10、呈負相關（年齡r=-0.388，P=0.000；病程r=-0.335，P=0.001；耳壁距r=-0.245，P=0.018），與CRP、BASDAI、BASFI、患者總體評估等無明顯相關性（P>0.05）。③經(jīng)選擇性COX-2抑制劑治療后12周，血清VEGF水平較治療前降低，差異具有統(tǒng)計學意義（VEGF：243.82±19.09 vs191.29±12.09pg/ml，P=0.002）；血清BMP-2水平較治療前降低，但差異無統(tǒng)計學意

11、義（BMP-2：2.29±1.09 vs2.23±1.19 pg/ml，P=0.421）。Spearman相關性分析結(jié)果顯示血清VEGF與BMP-2呈正相關（P<0.05），血清VEGF水平與PLT、ESR、CRP、BASFI、耳壁距、前指地距呈正相關（P<0.05），與HGB、腰椎側(cè)彎度、Schober試驗、踝間距呈負相關；血清BMP-2水平與ESR呈正相關（P<0.05），與腰椎側(cè)彎度呈負相關（P<0.05）。
　　結(jié)論：⑴選