六類細胞發(fā)生和分化相關(guān)基因在大鼠肝再生中表達模式和作用分析.pdf

1、為了解6類細胞發(fā)生和分化在肝再生中的表達動態(tài)和作用，為此，本文用含163個血細胞和血管發(fā)生、105個神經(jīng)細胞發(fā)生和分化、80個肌肉、上皮、脂肪細胞發(fā)生和分化相關(guān)基因的RatGenome2302.0芯片檢測了大鼠部分肝切除(partialhepatectomy，PH)和假手術(shù)(shamoperation，SO)后恢復(fù)0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、30、36、42、54、66、96和144h時肝組織基因表達情況，把至少在肝再

2、生一個時點發(fā)生有意義表達變化、且部分肝切除組與假手術(shù)組有顯著或極顯著差異基因視為肝再生相關(guān)基因。初步證實它們中61個血細胞和血管發(fā)生、43個神經(jīng)細胞發(fā)生和分化、25個肌肉、上皮、脂肪細胞發(fā)生和分化基因與肝再生相關(guān)。肝再生啟動(PH后0.5～4h)、G0/G1過渡(PH后4～6h)、細胞增殖(PH后6～66h)、細胞分化和組織結(jié)構(gòu)功能重建(PH后66～144h)等四個階段起始表達的基因數(shù)為74、16、49和6；總表達的基因數(shù)為74、60、

3、115和72，表明肝再生相關(guān)基因主要在肝再生啟動階段起始表達，在肝再生的不同時期發(fā)揮作用。它們表達的相似性分為均上調(diào)、上調(diào)占優(yōu)勢、均下調(diào)、下調(diào)占優(yōu)勢、上調(diào)和下調(diào)相近等5類，涉及74、3、38、6和4個基因，它們總表達上調(diào)445次、下調(diào)241次，表明肝再生中大多數(shù)基因表達加強，少數(shù)基因表達降低。它們表達的時間相關(guān)性分為0.5和1h組、2和4h組、6和8h組、12h組、16h組、24和36h組、30h組、42和54h組、66和144h組、9

4、6h組等10組，表達的基因數(shù)分別為50、57、69、47、43、55、45、51、61和48，表明肝再生中細胞生理生化活動具有階段性。它們的表達模式分為22類，涉及18、7、3、4、11、3、4、13、3、3、4、10、5、1、3、3、1、9、1、2、3和14個基因，表明肝再生中細胞生理生化活動多樣和復(fù)雜。 分析血細胞發(fā)生及它的16條分途徑和血管發(fā)生相關(guān)基因協(xié)同作用(Et)表明，血小板分化、單核細胞分化、巨噬細胞分化、破骨細胞分

5、化、嗜酸性粒細胞分化、嗜堿性粒細胞分化、肥大細胞分化幾乎在整個肝再生中都進行；巨核細胞分化、紅細胞分化、中性粒細胞分化、骨髓相關(guān)的樹突狀細胞分化、B細胞分化、T細胞分化、NK細胞分化、T細胞選擇、淋巴相關(guān)的樹突狀細胞分化主要在肝再生早期、前期和后期進行；血管發(fā)生相關(guān)基因的Et0.5-144大于對照，推測血管發(fā)生在整個肝再生中都進行。 分析神經(jīng)細胞發(fā)生和分化及它的2條分途徑相關(guān)基因協(xié)同作用(Et)表明，神經(jīng)元發(fā)生和分化幾乎在整個肝