布比卡因在硬膜外麻醉意外致死犬體內(nèi)的死后再分布研究.pdf

1、目的： 1.建立布比卡因硬膜外麻醉意外(靜脈、蛛網(wǎng)膜下腔和硬膜外注射)致死的動物模 2.建立布比卡因硬膜外麻醉意外致死的死后再分布研究動物模型； 3.研究布比卡因在硬膜外麻醉意外致死犬體內(nèi)的分布規(guī)律； 4研究布比卡因在硬膜外麻醉意外致死犬體內(nèi)的死后再分布規(guī)律。 方法： 1.動物模型 1.1死后分布動物模型 硬膜外麻醉動物模型雄性犬15只，隨機分為一倍麻醉極量實驗組(6只)、

2、三倍麻醉極量實驗組(6只)和對照組(3只)三組。一倍極量實驗組犬5分鐘內(nèi)經(jīng)硬膜外腔勻速注入鹽酸布比卡因注射液1×5mg/kg，三倍極量組用同樣方法給藥3×5mg/kg，對照組給與三倍極量組等體積的生理鹽水。 蛛網(wǎng)膜下腔麻醉動物模型雄性犬9只，隨機分為實驗組6只和對照組3只。實驗組犬5分鐘內(nèi)向蛛網(wǎng)膜下腔勻速注入鹽酸布比卡因注射液1×5mg/kg，對照組注入等體積生理鹽水。 靜脈注射動物模型雄性犬9只，隨機分為實驗組6只和對

3、照組3只。實驗組犬5分鐘內(nèi)經(jīng)股靜脈勻速注入布比卡因注射液3×5mg/kg，對照組注入等體積生理鹽水。 1.2死后再分布動物模型 雄性犬18只，按硬膜外麻醉一倍極量組的方法給藥，動物死后隨機分為三組，每組6只，分別儲存于-20℃、4℃和常溫下。 2.生命體征記錄方法BL-生物機能實驗系統(tǒng)全程記錄動物從開始給藥到死亡的心電、血壓和呼吸等主要生命體征的變化。 3.樣品采集與處理死后分布模型組：動物死后迅速進行解

4、剖，提取大腦、側(cè)腦室腦脊液、不同節(jié)段脊髓(頸段脊髓、胸段脊髓、腰段脊髓、骶段脊髓)、心、肺、肝、脾、腎、膽汁、尿、心血、周圍血、注射部位及其20cm以外肌肉等組織、臟器和體液，即刻檢測各組織和體液中布比卡因含量。 結(jié)論： 1.本文建立了布比卡因在三種途徑給藥情況下麻醉致死犬體內(nèi)分布的動物模型；建立了兩種劑量布比卡因在硬膜外麻醉致死犬體內(nèi)分布的動物模型；建立了布比卡因硬膜外麻醉致死犬在三種不同溫度下的死后再分布動物模型。所

5、建立的死后分布及再分布動物模型可用于布比卡因麻醉意外的法醫(yī)毒物動力學(xué)研究。 2.本實驗研究結(jié)果顯示，布比卡因硬膜外麻醉意外中毒時，中毒癥狀與給藥途徑、劑量及個體狀況等因素有關(guān)。小劑量時表現(xiàn)為興奮，而大劑量時表現(xiàn)為抑制。另外，經(jīng)預(yù)實驗研究發(fā)現(xiàn)，中毒量為靜脈注射>硬膜外麻醉>蛛網(wǎng)膜下腔麻醉。解剖及病理檢驗，各臟器僅見淤血、水腫等急性死亡表現(xiàn)的征象，未見其它特征性改變。三種模型對照組均未出現(xiàn)以上癥狀，未出現(xiàn)死亡。詳細了解病史、給藥劑量

6、、癥狀和體征、死亡時間等可為有關(guān)案件的法醫(yī)學(xué)鑒定提供一定的參考。 3.研究表明，布比卡因在麻醉意外死亡犬體內(nèi)的分布情況與給藥途徑和劑量有關(guān)。硬膜外麻醉時脊髓和腦脊液中含量較高，而靜脈給藥時則膽汁、肝、脾等臟器中含量較高。另外，硬膜外腔給藥時，頸段和骶段脊髓中布比卡因的含量比胸段和腰段脊髓中高，而蛛網(wǎng)膜下腔給藥的結(jié)果則相反。因此，對疑為布比卡因麻醉意外致死的案件的鑒定，應(yīng)全面系統(tǒng)的解剖并提取各種檢材，仔細分析各種檢材中含量比例關(guān)系

7、，可望為案件的鑒定提供一定的毒物動力學(xué)依據(jù)。 4.布比卡因在麻醉意外致死犬體內(nèi)存在死后再分布現(xiàn)象。尸體儲存溫度是影響死后再分布的重要因素。不同的臟器或體液在不同的儲存溫度下受到的影響大小不同，且其中布比卡因的含量變化趨勢不同。心血、周圍血和大腦受到的影響比較大，而肝臟受到的影響較小，血液受到的影響幅度較大，且變化趨勢比較復(fù)雜。死后再分布與保存溫度有關(guān)，保存溫度越高，死后再分布現(xiàn)象越明顯，變化趨勢越復(fù)雜。由研究可見，對麻醉意外案件

8、的鑒定應(yīng)及時、全面，并應(yīng)考慮死后再分布的影響，以便做出正確的鑒定結(jié)論。 5.本實驗研究結(jié)合前期利多卡因麻醉意外的研究提示，布比卡因與利多卡因雖同為酰胺類局麻藥，但二者在中毒癥狀、死后分布及死后再分布方面均存在一定的差異，需進一步進行動態(tài)分布研究. 6.實驗表明，溫度可以影響死后再分布的發(fā)生，推測溫度是通過影響組織的自溶、崩解及微生物的繁衍來影響死后再分布的。組織臟器的自溶、崩解及微生物的作用導(dǎo)致死后彌散可能是發(fā)生死后再分