利多卡因在硬膜外麻醉犬體內動態(tài)分布的研究.pdf

1、目的：1建立犬利多卡因硬膜外麻醉和靜脈注射動態(tài)分布模型； 2研究利多卡因在硬膜外麻醉(硬膜外麻醉、靜脈注射)犬體內各臟器的動態(tài)分布規(guī)律； 3比較利多卡因在動態(tài)分布模型犬體內各臟器中的分布特點，為利多卡因硬膜外麻醉意外致死案件的檢材采取、檢測、結果分析、死因判定及法醫(yī)學鑒定提供科學依據(jù)。 方法：1動物模型硬膜外麻醉動物模型用犬36只，隨機分為1倍麻醉極量實驗組(18只)和0.5倍麻醉極量實驗組(18只)兩組，實驗組

2、犬5分鐘內經硬膜外腔勻速注入利多卡因15mg/kg(7.5mg/kg)，分別于不同時間點空氣栓塞致死。 靜脈注射動物模型用犬18只，實驗組犬5分鐘內經股靜脈勻速注入利多卡因15mg/kg，分別于不同時間點空氣栓塞致死。 2生命體征記錄方法BL-生物機能實驗系統(tǒng)全程記錄死后再分布模型從開始給藥到動物死亡的心電、血壓和呼吸等主要生命體征的變化。 3樣品采集與處理每種動物模型分別于給藥后5、15、30、60、120、3

3、60分鐘空氣栓塞致死，迅速解剖動物，取大腦、側腦室腦脊液、不同節(jié)段脊髓(頸段脊髓、胸段脊髓、腰段脊髓、骶段脊髓)、心、肺、肝、脾、腎、膽汁、尿、心血、周圍血和注射部位20cm以外肌肉等組織臟器和體液，即刻檢測實驗犬各組織和體液中利多卡因含量。 檢測樣品經酸、堿化處理后，乙醚萃取，保留時間和特征離子峰氣相色譜-質譜聯(lián)用定性，內標法、工作曲線法氣相色譜定量。 結果：1癥狀硬膜外麻醉實驗組犬在注藥開始后5～8min即出現(xiàn)興奮狀

4、態(tài)消失，呼吸頻率減慢，胸式呼吸漸弱，腹式呼吸增強，肌肉松弛，無疼痛反應，隨時間延長癥狀減輕，未見死亡。 靜脈注射麻醉實驗組犬在注藥開始后5～8min即出現(xiàn)陣發(fā)性抽搐，呼吸困難，胸式呼吸漸弱，腹式呼吸增強，呼吸頻率加快，肌肉松弛，無疼痛反應，隨時間延長癥狀減輕，未見死亡。 2動態(tài)分布研究2.11倍麻醉極量利多卡因在硬膜外麻醉犬體內的動態(tài)分布給藥后不同時間點犬體內利多卡因分布趨勢一致，均為先升高，達到峰值后下降。含量順序為：

5、各段脊髓＞腎臟、腦和腦脊液＞其它組織。脊髓含量遠遠高于其它組織臟器，給藥后15min達最高156.38±17.3μg/g，其與周圍血的比值在給藥后5min達最高671.36±5.1，隨時間延長比值降低，360min為12.94±7。在除脊髓外的其它組織臟器中，腎臟含量相對較高，給藥后15min為19.35±5.6μg/g，其與周圍血的比值在給藥后5min達最高91.31±6.2，隨時間延長逐漸降低，給藥后360min為3.28±2.3。

6、腦和腦脊液在給藥后5min含量相當，分別為16.56±8.4μg/g和15.64±5.8μg/mL，隨時間延長腦和腦脊液比值在0.56-1.91之間。 2.20.5倍麻醉極量利多卡因在硬膜外麻醉犬體內的動態(tài)分布給藥后不同時間點犬體內利多卡因分布趨勢一致，均為先升高，達到峰值后下降。含量順序為：各段脊髓＞心臟、腎臟、腦和腦脊液＞其它組織。脊髓含量高于其它組織臟器，在給藥后15min達最高265.56±25.1μg/g，與周圍血的比

7、值為167.02±16.7，隨時間延長比值降低，給藥后360min為1.95±1.4。在除脊髓外的其它組織臟器中，心臟和腎臟含量相對較高在給藥后15min最高分別為27.47±8.4μg/g和27.23±14.3μg/g，其與周圍血的比值達17.28±5.6和17.13±9.5，隨時間延長逐漸降低。腦含量高于腦脊液含量，在給藥后5min分別為10.61±3.3μg/g和6.29±2.7μg/mL，隨時間延長腦和腦脊液比值在0.41-2.

8、83之間。 2.3硬膜外麻醉1倍極量利多卡因在靜脈注射犬體內的動態(tài)分布給藥后不同時間點犬體內利多卡因分布趨勢一致，均為先升高，達到峰值后下降。注藥5min后含量順序為：脾臟、心臟、腎臟和腦＞各段脊髓＞其它組織臟注藥5min后含量順序為脾臟、腦、各段脊髓和心臟＞肌肉、腎臟、肺＞其它組織臟器。給藥后15min脾臟含量最高為60.42±12.3μg/g，其與周圍血的比值達76.48±20.5，隨時間的延長逐漸降低。大腦含量相對較高，在

9、給藥后15min達最高為39.58±8.7μg/g，其與周圍血的比值達50.10±14.5，隨時間延長逐漸降低。 小結：1本文建立了利多卡因硬膜外麻醉意外的動態(tài)分布動物模型，為贠克明研究組提出的利多卡因硬膜外麻醉意外及其死因判定的毒物動力學研究延續(xù)部分。結果顯示，硬膜外麻醉1倍極量組犬脊髓中利多卡因含量遠遠高于其它組織臟器，且隨時間的延長其含量下降，但仍高于其它組織臟器。腦和腦脊液中利多卡因含量為0.56-1.91。0.5倍極量