補(bǔ)腎解毒方治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及實(shí)驗(yàn)機(jī)制研究.pdf

1、i i i i i i i i i i l l l lP i i i i i i iJ l l l l l l iP i i i i i i i iJ i Ir l l l lY 3 2 3 1 8 5 8分類(lèi)號(hào) R 2 5 5 ．7 學(xué)校代號(hào) 1 0 5 7 2學(xué) 號(hào) 2 0 1 4 2 2 0 3 0 8 3廣州中醫(yī)藥大學(xué)G u a n g z h o uU n i v e r s i t yo fC h i n e s e M e

2、 d i c i R e博士學(xué)位論文補(bǔ)腎解毒方治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及實(shí)驗(yàn)機(jī)制研究學(xué)位申請(qǐng)人指導(dǎo)教師姓名專(zhuān) 業(yè) 名 稱(chēng)申請(qǐng)學(xué)位類(lèi)型論文提交日期藍(lán)海陳志雄中醫(yī)內(nèi)科學(xué)專(zhuān)業(yè)學(xué)位2 0 1 7 年5 月中文摘要目的多發(fā)性骨髓瘤是原發(fā)于造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，雖然其總體生存率得到了改善，但其帶來(lái)的骨痛，腎衰仍然影響患者的無(wú)事件生存。目前，臨床上治療多發(fā)性骨髓瘤的主要手段仍然是化療。但化療過(guò)程中出現(xiàn)的多藥耐藥現(xiàn)象，使患者的緩解率及無(wú)病生存率大大下降

3、，最終出現(xiàn)復(fù)發(fā)。而隨著新藥及造血干細(xì)胞移植的引入，構(gòu)建了“誘導(dǎo)——鞏固——維持”的治療方法，使患者的療效有了很大的提高。但目前為止，多發(fā)性骨髓瘤仍然是不可治愈的疾病。多藥耐藥是影響難治性／復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的最重要因素。因此，運(yùn)用中醫(yī)藥，減低化療副作用，為化療增效，改善患者生存質(zhì)量，提高無(wú)事件生存期，是提高多發(fā)性骨髓瘤的療效的最好方法之一，因此，研究減毒增效的藥物和方法在多發(fā)性骨髓瘤的研究領(lǐng)域中受到廣泛的重視。多發(fā)性骨髓瘤屬于中醫(yī)“骨痹

4、”范疇，其病機(jī)為“腎虛毒盛”。因此，我們根據(jù)多年臨床實(shí)踐，反復(fù)篩選，形成了臨床上有效的補(bǔ)腎解毒方，組成為：半枝蓮1 5 9 、白花蛇舌草3 0 9 、山慈菇1 5 9 、熟地2 0 9 、淮山3 0 9 、山萸肉1 5 9 、續(xù)斷1 5 9 ，骨碎補(bǔ)2 0 9 ，補(bǔ)骨脂1 5 9 、莪術(shù)1 5 9 。我們發(fā)現(xiàn)臨床上此方有較好的療效。所以，本研究擬進(jìn)一步闡明補(bǔ)腎解毒方的臨床療效及作用機(jī)制，為中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤開(kāi)辟新路徑?；谝陨侠碚?，

5、本研究擬用補(bǔ)腎解毒方對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行治療，從分型分期，遺傳學(xué)、流式細(xì)胞學(xué)、細(xì)胞免疫學(xué)指標(biāo)對(duì)患者進(jìn)行分層，對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)判；并通過(guò)實(shí)驗(yàn)，觀察補(bǔ)腎解毒方含藥血清對(duì)骨鏈瘤細(xì)胞株作用的分子生物學(xué)指標(biāo)，闡明補(bǔ)腎解毒方對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的療效，并試圖闡明補(bǔ)腎解毒方的分子作用靶點(diǎn)。本研究包括臨床與實(shí)驗(yàn)研究，旨在觀察補(bǔ)腎解毒方配合化療治療多發(fā)性骨髓瘤的增效減毒方案，并探討其對(duì)多發(fā)性骨髓瘤療效的分子機(jī)制，初步研究補(bǔ)腎解毒方對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株R P

6、M l 8 2 2 6 細(xì)胞在抑制生長(zhǎng)、誘導(dǎo)凋亡方面的作用和通路，為補(bǔ)腎解毒方治療多發(fā)性骨髓瘤提供有益的細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)依據(jù)。方法：本研究分為臨床研究與實(shí)驗(yàn)研究?jī)刹糠忠慌R床研究：( 1 ) 補(bǔ)腎解毒方對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效研究方法：入組2 0 1 5 年1 月至2 0 1 6 年1 2 月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科住院及門(mén)診患者，符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)的初診患者6 0 例，按照隨機(jī)原則分為實(shí)驗(yàn)組3 0 例和對(duì)照組3 0 例，